Papel do sistema renina-angiotensina em diferentes modelos inflamatórios orais: uma abordagem interdisciplinar experimental e clínica

• Processo: 15/03965-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Clínica Odontológica
• Pesquisador responsável: Carlos Ferreira dos Santos
• Beneficiário: Carlos Ferreira dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Sandra Helena Penha de Oliveira ; Vanessa Soares Lara
• Pesquisadores associados: Ana Lucia Pompeia Fraga de Almeida ; Andrew Seth Greene ; Carla Renata Sipert ; Estevam Augusto Bonfante ; Gustavo Pompermaier Garlet ; Karin Hermana Neppelenbroek ; Luiz Fernando Pegoraro ; Marcia Pinto Alves Mayer ; Maria Aparecida de Andrade Moreira Machado ; Maria Helena Raposo Fernandes ; Marília Afonso Rabelo Buzalaf ; Thais Marchini de Oliveira Valarelli ; Vinicíus Carvalho Porto
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/13957-3 - 18th Congresso Internacional de Imunologia, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10042-9 - Papel dos receptores AT1 e AT2 na diferenciação osteogênica em células do ligamento periodontal, BP.MS; 21/00654-7 - Efeitos do Losartan na concentração dos componentes do Sistema Renina-Angiotensina em tecidos ósseos e gengivais de ratos com periodontite experimental, BP.IC; 20/03068-9 - O papel do sistema renina-angiotensina sobre o metabolismo ósseo da mandíbula de camundongos diabéticos com periodontite induzida, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 18/23676-3 - Participação dos microRNAs nas alterações ósseas locais induzidas pela doença periodontal e pelo sistema renina-angiotensina local em ratos espontaneamente hipertensos, BP.DR; 19/27273-3 - Efeito do alisquireno sobre as alterações do eixo RANK/RANKL/OPG na perda óssea alveolar induzida por doença periodontal em camundongos diabéticos, BP.IC; 19/26149-7 - Papel da angiotensina II sobre a diferenciação osteoblástica in vitro de células mesenquimais estromais da medula óssea de ratos espontaneamente hipertensos, BP.IC; 19/20240-2 - Papel do sistema renina-angiotensina em diferentes modelos inflamatórios orais: uma abordagem interdisciplinar experimental e clínica, BP.TT; 19/10344-5 - Reação periodontal causada pelas etapas clínicas da confecção de coroas metalocerâmicas considerando a influência do sistema renina-angiotensina no tratamento e na salivação, BP.DD; 19/01380-8 - Avaliação do efeito anti-inflamatório de nanopartículas de Punica granatum Linné sobre a linhagem de monócitos humanos THP-1, BP.PD; 18/10568-8 - Influência dos mastócitos sobre o processo de diferenciação osteoblástica de células derivadas da calvária de ratos espontaneamente hipertensos, BP.IC; 18/04476-3 - Papel da renina sobre a produção de citocinas Th17, estresse oxidativo e antioxidantes pelo tecido gengival de camundongos diabéticos com periodontite, BP.IC; 18/05050-0 - Papel dos mastócitos e seus microRNAs sobre a resposta inflamatória e metabolismo ósseo em camundongos diabéticos com periodontite, BP.TT; 18/04989-0 - Papel dos mastócitos e seus microRNAs sobre a resposta inflamatória e metabolismo ósseo em camundongos diabéticos com periodontite, BP.IC; 17/17747-2 - Avaliação qualitativa e quantitativa de citocinas no sulco gengival de dentes que receberão coroas metalocerâmicas em diferentes fases dos procedimentos clínicos, em pacientes usuários de drogas antagonistas do receptor AT1A para Angiotensina II, BP.MS; 17/19294-5 - Fármacos inibidores de componentes do sistema renina-angiotensina: ação antimicrobiana contra Candida albicans, BP.IC; 17/19227-6 - Investigação da modulação da resposta inflamatória em células orais e imunológicas humanas por Ang II e Ang 1-7, BP.DR; 17/07095-8 - Papel dos mastócitos sobre a diferenciação osteogênica in vitro de células mesenquimais estromais da medula óssea de camundongos, BP.IC; 17/05873-3 - Análise in vitro do papel dos mastócitos e do sistema renina-angiotensina sobre osteoblastos e osteoclastos de animais espontaneamente hipertensos, BP.PD; 17/13202-1 - Efeito do Alisquireno, Losartan e Punica granatum Linné na resposta imunoinflamatória de monócitos e nos mecanismos de aderência/invasão de Candida albicans, BP.PD; 17/02271-2 - O papel do Telmisartan na diferenciação osteoblástica em animais espontaneamente hipertensos, BP.IC; 16/16473-3 - Estudo do papel de angiotensina II na diferenciação de células de papila apical humana in vitro, BP.MS; 16/11450-5 - Estudo do papel de componentes do sistema renina-angiotensina na imunomodulação de fibroblastos de polpa dental de dentes decíduos., BP.PD; 16/05780-2 - Papel dos mastócitos e sistema renina-angiotensina sobre a resposta inflamatória induzida por periodontite experimental em camundongos diabéticos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Farmacologia Doenças periodontais Inflamação Polpa dentária Sistema renina-angiotensina Resposta inflamatória Metabolismo ósseo Saúde bucal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença periodontal | Inflamação | polpa dentária | sistema renina-angiotensina | Farmacologia

Resumo

Em odontologia, existe um interesse crescente no entendimento da relação entre resposta inflamatória e metabolismo ósseo, principalmente no cenário de doenças crônicas e infecciosas. A exploração de possíveis interações entre saúde bucal e sistêmica tem se mostrado relevante por possibilitar o entendimento de sistemas moduladores do processo inflamatório, como o sistema renina-angiotensina. Dentro desse contexto, o presente projeto temático tem como objetivo investigar os aspectos moleculares da inflamação em diferentes modelos experimentais utilizando animais e humanos, além de explorar aspectos clínicos relevantes para essa proposta. Para alcançar esses objetivos, serão utilizadas diferentes metodologias e abordagens que contemplem: 1 - Caracterização molecular e bioquímica de mediadores envolvidos em processos infecciosos/inflamatórios nos modelos animais de periodontite experimental, estomatite protética, diabetes e hipertensão arterial; 2 - Investigação de importantes aspectos da resposta metabólica celular, como a liberação de citocinas/quimiocinas/espécies reativas de oxigênio em diferentes modelos de cultivo celular in vitro (fibroblastos, células epiteliais, monócitos, mastócitos, osteoblastos e osteoclastos); 3- Aspectos translacionais relacionados ao eixo inflamação/renina-angiotensina por meio da resposta inflamatória gengival de pacientes em reabilitação oral usuários de anti-hipertensivos. A associação de ferramentas de inibição genética e farmacológica será utilizada visando aprimorar o conhecimento na área e contribuir para o desenvolvimento e produção de novos fármacos futuramente. (AU)

Publicações científicas

(28)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, RAFAELA ALVES; COLOMBINI ISHIKIRIAMA, BELLA LUNA; RIBEIRO LOPES, MARCELO MILANDA; DE CASTRO, RICARDO DIAS; GARCIA, CINDY RUIZ; PORTO, VINICIUS CARVALHO; SANTOS, CARLOS FERREIRA; NEPPELENBROEK, KARIN HERMANA; LARA, VANESSA SOARES. Antifungal activity of Punicalagin-nystatin combinations againstCandida albicans. ORAL DISEASES, JUL 2020. (15/03965-2)

DA SILVA, ROBERTA FERNANDA; LACCHINI, RICCARDO; PINHEIRO, LUCAS CEZAR; FEREZIN, LETICIA PERTICARRARA; TANUS-SANTOS, JOSE EDUARDO; LUIZON, MARCELO RIZZATTI; DIONISIO, THIAGO JOSE; SANTOS, CARLOS FERREIRA; REIA, THAIS AMANDA; JACOMINI, ANDRE MOURAO; et al. Association between endothelial nitric oxide synthase and the renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms, blood pressure and training status in normotensive/pre-hypertension and hypertensive older adults: a pilot study. CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION, JUN 2021. (15/03965-2, 15/24847-8)

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MARTINS ALMEIDA, NARA LIGIA; SALDANHA, LUIZ LEONARDO; DA SILVA, RAFAELA ALVES; PINKE, KAREN HENRIETTE; DA COSTA, ELIANE FERRAZ; PORTO, VINICIUS CARVALHO; DOKKEDAL, ANNE LIGIA; LARA, VANESSA SOARES. Antimicrobial activity of denture adhesive associated with Equisetum giganteum- and Punica granatum-enriched fractions against Candida albicans biofilms on acrylic resin surfaces. BIOFOULING, v. 34, n. 1, p. 62-73, 2018. (12/12458-9, 14/07012-7, 15/03965-2)

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DA SILVA, RAFAELA ALVES; COLOMBINI ISHIKIRIAMA, BELLA LUNA; RIBEIRO LOPES, MARCELO MILANDA; DE CASTRO, RICARDO DIAS; GARCIA, CINDY RUIZ; PORTO, VINICIUS CARVALHO; SANTOS, CARLOS FERREIRA; NEPPELENBROEK, KARIN HERMANA; LARA, VANESSA SOARES. Antifungal activity of Punicalagin-nystatin combinations againstCandida albicans. ORAL DISEASES, v. 26, n. 8, p. 1810-1819, NOV 2020. (15/03965-2)

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DA SILVA, ROBERTA FERNANDA; LACCHINI, RICCARDO; PINHEIRO, LUCAS CEZAR; DIONISIO, THIAGO JOSE; JACOMINI, ANDRE MOURAO; TANUS-SANTOS, JOSE EDUARDO; AMARAL, SANDRA LIA; SANTOS, CARLOS FERREIRA; ZAGO, ANDERSON SARANZ. Preliminary study about the relationship between estimated training status and RAS polymorphisms on blood pressure and ACE activity in the elderly. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 19, n. 2, JUN 20 2018. (15/24847-8, 15/03965-2)

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BALERA BRITO, VICTOR GUSTAVO; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; LINJARDI SOUSA, MARIA CAROLINA; ALVES BARRETO, AYNA EMANUELLI; TFAILE FRASNELLI, SABRINA CRUZ; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; PENHA OLIVEIRA, SANDRA HELENA. Mast cells contribute to alveolar bone loss in Spontaneously Hypertensive Rats with periodontal disease regulating cytokines production. PLoS One, v. 16, n. 3, MAR 4 2021. (18/23676-3, 17/05873-3, 17/07095-8, 17/02271-2, 15/03965-2)

KARIN CRISTINA DA SILVA MODENA; ADRIANA MARIA CALVO; CARLA RENATA SIPERT; BELLA LUNA COLOMBINI-ISHIKIRIAMA; THIAGO JOSÉ DIONÍSIO; MARIA FIDELA DE LIMA NAVARRO; MARIA TERESA ATTA; CARLOS FERREIRA SANTOS. Molecular Response of Pulp Fibroblasts after Stimulation with Pulp Capping Materials. Brazilian Dental Journal, v. 31, n. 3, p. 244-251, 2020-07-13. (05/60167-0, 15/03965-2, 10/01230-1)

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PIZZATTO, LAIS NICOLAY; MENESES, CLAUDIA C. B.; DINIZ, ELISA A.; DIONISIO, THIAGO J.; SANTOS, CARLOS FERREIRA; SIPERT, CARLA R.. Angiotensin II Regulates Proliferation and Function of Stem Cells of Apical Papilla. JOURNAL OF ENDODONTICS, v. 46, n. 6, p. 810-817, JUN 2020. (17/01737-8, 16/16473-3, 16/13944-5, 15/03965-2)

COLOMBINI-ISHIKIRIAMA, BELLA LUNA; DIONISIO, THIAGO JOSE; GARBIERI, THAIS FRANCINI; DA SILVA, RAFAELA ALVES; ANDRADE MOREIRA MACHADO, MARIA APARECIDA; PENHA DE OLIVEIRA, SANDRA HELENA; LARA, VANESSA SOARES; GREENE, ANDREW SETH; SANTOS, CARLOS FERREIRA. What is the response profile of deciduous pulp fibroblasts stimulated withE. coliLPS andE. faecalisLTA?. BMC IMMUNOLOGY, v. 21, n. 1, JUN 22 2020. (16/11450-5, 15/03965-2)

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BRITO, VICTOR GUSTAVO BALERA; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; DE SOUSA, MARIA CAROLINA LINJARDI; BARRETO, AYNA EMANUELLI ALVES; FRASNELLI, SABRINA CRUZ TFAILE; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; OLIVEIRA, SANDRA HELENA PENHA. Telmisartan Prevents Alveolar Bone Loss by Decreasing the Expression of Osteoclasts Markers in Hypertensive Rats With Periodontal Disease. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, NOV 11 2020. (17/02271-2, 18/23676-3, 17/05873-3, 17/07095-8, 15/03965-2)

PINHO, LAURA COSTA; GARBIERI, THAIS FRANCINI; GRENHO, LILIANA; ALVES, MARTA M.; SOUSA GOMES, PEDRO; SANTOS, CARLOS FERREIRA; FERNANDES, MARIA HELENA; SANTOS, CATARINA; COLACO, BRUNO. Rosehip Extract-Functionalized Magnesium Hydroxide Nanoparticles and Its Effect on Osteoblastic and Osteoclastic Cells. MATERIALS, v. 14, n. 15, AUG 2021. (15/03965-2, 17/19227-6, 18/23934-2)

DA SILVA, ROBERTA FERNANDA; LACCHINI, RICCARDO; PINHEIRO, LUCAS CEZAR; FEREZIN, LETICIA PERTICARRARA; TANUS-SANTOS, JOSE EDUARDO; LUIZON, MARCELO RIZZATTI; DIONISIO, THIAGO JOSE; SANTOS, CARLOS FERREIRA; REIA, THAIS AMANDA; JACOMINI, ANDRE MOURAO; et al. Association between endothelial nitric oxide synthase and the renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms, blood pressure and training status in normotensive/pre-hypertension and hypertensive older adults: a pilot study. CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION, v. 43, n. 7, p. 661-670, OCT 3 2021. (15/24847-8, 15/03965-2)

CASAROTO, ANA REGINA; DA SILVA, RAFAELA ALVES; SALMERON, SAMIRA; RUBO DE REZENDE, MARIA LUCIA; DIONISIO, THIAGO JOSE; DOS SANTOS, CARLOS FERREIRA; PINKE, KAREN HENRIETTE; GUARIZO KLINGBEIL, MARIA FATIMA; SALOMAO, PRISCILA ARANDA; RIBEIRO LOPES, MARCELO MILANDA; et al. Candida albicans-Cell Interactions Activate Innate Immune Defense in Human Palate Epithelial Primary Cells via Nitric Oxide (NO) and (3-Defensin 2 (hBD-2). CELLS, v. 8, n. 7, JUL 2019. (11/17481-6, 15/03965-2)

CANO, ISADORA PRADO; DIONISIO, THIAGO JOSE; CESTARI, TANIA MARY; CALVO, ADRIANA MARIA; COLOMBINI-ISHIKIRIAMA, BELLA LUNA; CARDOSO FARIA, FLAVIO AUGUSTO; SIQUEIRA, WALTER LUIZ; SANTOS, CARLOS FERREIRA. Losartan and isoproterenol promote alterations in the local renin-angiotensin system of rat salivary glands. PLoS One, v. 14, n. 5, MAY 22 2019. (14/12975-9, 14/22379-4, 17/17747-2, 15/03965-2)

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BRITO, VICTOR GUSTAVO BALERA; PATROCINIO, MARIANA SOUSA; BARRETO, AYNA EMANUELLI ALVES; FRASNELLI, SABRINA CRUZ TFAILE; LARA, VANESSA SOARES; SANTOS, CARLOS FERREIRA; OLIVEIRA, SANDRA HELENA PENHA. Telmisartan impairs the in vitro osteogenic differentiation of mesenchymal stromal cells from spontaneously hypertensive male rats. European Journal of Pharmacology, v. 912, DEC 5 2021. (17/02271-2, 15/03965-2, 17/05873-3, 18/23676-3)