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"Investigação dos mecanismos de inibição da resposta de hipersensibilidade tipo I da prole mediada pela imunização materna murina: modulação de citocinas, indução de linfócitos T e B reguladores e influência da natureza do alérgeno."

Processo: 15/17256-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2016 - 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Alberto José da Silva Duarte
Beneficiário:Alberto José da Silva Duarte
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Jefferson Russo Victor
Bolsa(s) vinculada(s):16/09225-3 - "Investigação dos mecanismos de inibição da resposta de hipersensibilidade tipo I da prole mediada pela imunização materna murina: modulação de citocinas, indução de linfócitos T e B reguladores e influência da natureza do alérgeno.", BP.TT
Assunto(s):Hipersensibilidade 

Resumo

Resumo: Nos últimos 13 anos nosso grupo de pesquisa vem estudando os efeitos da imunização materna com alérgenos, como o ácaro Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) e a ovalbumina (OVA), na regulação da resposta alérgica da prole de camundongos (FUSARO AE e cols, 2002, VICTOR JR e cols, 2003, FUSARO AE e cols 2007, FUSARO AE e cols, 2009). Neste período, nossos resultados indicaram que a imunização materna com OVA é capaz de modular o fenótipo de linfócitos e B e células dendríticas da prole (VICTOR JR e cols, 2010, MUNIZ BP e cols, 2014), aparentemente por um mecanismo diferente quando comparado com a imunização materna com Der p (LIRA AAL e cols, 2014). Com base nestas evidências, é provável que a imunização materna seja capaz de modular a produção de citocinas ou induzir populações de linfócitos T e ou B com função reguladora e/ou moduladora na prole, e que a indução destas populações sofra influência da natureza do alérgeno. Sendo assim, este projeto objetiva a continuidade de nossa linha de pesquisa sobre a investigação dos mecanismos de regulação da resposta alérgica da prole mediada pela imunização materna com ênfase na produção de citocinas e indução de populações de linfócitos com função reguladora e/ou moduladora na prole, e com uma avaliação comparativa entre alérgenos de diferentes naturezas. No contexto da modulação da produção de citocinas por linfócitos da prole, resultados anteriores mostraram influencia da imunização materna com OVA sobre a produção de IL-4, IL-10, IL-12 e IFN-g das proles. Para elucidarmos a importância destas citocinas serão utilizados camundongos geneticamente deficientes (KO) de cada uma delas e com avaliações in vitro e in vivo observaremos sua importância no mecanismo estudado.Quanto a indução de populações reguladoras e/ou moduladoras da imunidade, investigaremos na prole de mães imunizadas, a indução de das principais populações de linfócitos reguladores e/ou moduladores descritas na atualidade, entre elas, os linfócitos Th17, nTreg, Tr1, B10, Br17 e B CD19highFcgRIIbhigh. A participação de linfócitos nTreg já foi sugerida por nosso grupo (VICTOR e cols, 2003, MUNIZ BP e cols, 2014) porém ainda não evidenciada in vivo. A investigação do efeito da imunização materna na indução das outras populações celulares citadas na prole murina é inédita na literatura. Em relação ao estudo da influência da natureza do alérgeno, será realizado um protocolo de imunização materna e neonatal com um alérgeno indutor de reações de hipersensibilidade do tipo I em humanos, o ácaro Der p. Com isso, realizaremos uma avaliação comparativa e da especificidade do mecanismo visando a aproximação com resultados obtidos em humanos.Os resultados provenientes desta proposta elucidarão os mecanismos relacionados a inibição da resposta alérgica da prole decorrente da imunização materna, com isso, pretendemos colaborar com o aperfeiçoamento de futuras estratégias de vacinação materna para a proteção do desenvolvimento de alergias em seus filhos. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE LIMA LIRA, ALINE APARECIDA; DE-OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; SABO INOUE, AMANDA HARUMI; BELTRAME, GIOVANNA ROSSI; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Preconceptional allergen immunization can induce offspring IL-17 secreting B cells (B17): do they share similarities with regulatory B10 cells?. ALLERGOLOGIA ET IMMUNOPATHOLOGIA, v. 46, n. 5, p. 454-459, SEP-OCT 2018. Citações Web of Science: 5.
SGNOTTO, FABIO D. R.; DE OLIVEIRA, MARILIA G.; LIRA, ALINE A. L.; INOUE, AMANDA H. S.; TITZ, TIAGO O.; ORFALI, RAQUEL L.; BENTO-DE-SOUZA, LUCIANA; SATO, MARIA N.; AOKI, VALERIA; DUARTE, ALBERTO J. S.; VICTOR, JEFFERSON R. IgG from atopic dermatitis patients induces IL-17 and IL-10 production in infant intrathymic TCD4 and TCD8 cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF DERMATOLOGY, v. 57, n. 4, p. 434-440, APR 2018. Citações Web of Science: 5.
DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; DE LIMA LIRA, ALINE APARECIDA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SABO INOUE, AMANDA HARUMI; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Preconception immunization can modulate intracellular Th2 cytokine profile in offspring: in vivo influence of interleukin 10 and B/T cell collaboration. CENTRAL EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 43, n. 4, p. 378-388, 2018. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, MARLIA GARCIA; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; DE LIMA LIRA, ALINE APARECIDA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; SATO, MARIA NOTOMI; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Preconception allergen sensitization can induce B10 cells in offspring: a potential main role for maternal IgG. ALLERGY ASTHMA AND CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 13, APR 17 2017. Citações Web of Science: 7.
DA RESSUREICAO SGNOTTO, FABIO; GARCIA DE OLIVEIRA, MARILIA; DE LIMA LIRA, ALINE APARECIDA; BENTO-DE-SOUZA, LUCIANA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; RUSSO VICTOR, JEFFERSON. Low doses of IgG from atopic individuals can modulate in vitro IFN-gamma production by human intra-thymic TCD4 and TCD8 cells: An IVIg comparative approach. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 13, n. 7, p. 1563-1572, 2017. Citações Web of Science: 5.
VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Allergen-specific IgG as a mediator of allergy inhibition: Lessons from mother to child. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 13, n. 3, p. 507-513, 2017. Citações Web of Science: 8.

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