Estudo da contribuição do processo inflamatório na discinesia induzida por L-DOPA na Doença de Parkinson

• Processo: 14/25029-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2016 - 31 de dezembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
• Beneficiário: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Vitor Tumas ; Wilson Marques Junior
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/17320-4 - Capacitação em técnicas imunohistoquímicas e histológicas e análise em microscopia ótica, BP.TT; 19/02300-8 - Efeito da doxiciclina sobre a discinesia tardia induzida por haloperidol, BP.IC; 18/25524-6 - Capacitação em técnicas imunohistoquímicas e histológicas e análise em microscopia ótica, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 18/20407-1 - Novos agentes antipsicóticos? Investigação de relação sinérgica entre clozapina, doxiciclina e/ou canabidiol, BP.IC; 18/14569-9 - Efeito da deleção da sintase do óxido nítrico induzida (iNOS) sobre a manifestação de sintomas extrapiramidais em camundongos, BP.IC; 18/00461-1 - Imagem encefálica dinâmica na doença de Parkinson e na discinesia induzida por L-DOPA: investigação do nível de comprometimento da barreira-hematoencefálica e da ativação de células gliais (microglia e astrócitos), BP.PD; 17/14419-4 - Efeito do interferon-³ sobre o parkinsonismo e no desenvolvimento de discinesia induzida pelo tratamento com L-DOPA, BP.MS; 17/14618-7 - Efeito da deleção da lipoxigenase 5 sobre a manifestação de sintomas extrapiramidais em camundongos, BP.IC; 17/05361-2 - Papel do receptor Toll-like 4 (TLR-4) na discinesia e neuroinflamação induzida por levodopa em camundongos, BP.IC; 16/17045-5 - Capacitação em técnicas imunohistoquímicas e histológicas e análise em microscopia ótica., BP.TT; 16/06602-0 - Estudo da contribuição do processo inflamatório na discinesia induzida por L-DOPA na Doença de Parkinson, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Doença de Parkinson Discinesias Dopamina Canabidiol Levodopa Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | discinesias induzidas por L-DOPA | dopamina | Neuroinflamação | Oxido Nitrico | Parkinsonismo | Doenças Neurodegenerativas

Resumo

A doença de Parkinson representa um dos distúrbios neurodegenerativos relacionados à idade mais comuns em seres humanos, não tem cura, e o seu custo sócio-econômico é elevado. A discinesia induzida pelo tratamento com L-DOPA se caracteriza pela presença de movimentos involuntários anormais que incapacitam o paciente. Descobrimos que inibidores da síntese de óxido nítrico (NO) bloqueiam o desenvolvimento da discinesia, observação que foi reproduzida em primatas não humanos. Esta descoberta tem potencial uso terapêutico desde que não se conhece a causa da discinesia. Pode contribuir para a manifestação da discinesia processo inflamatório demonstrado no cérebro de pacientes Parkinsonianos (in vivo e post-mortem) e em modelos animais. Como o sistema nitrérgico participa do processo inflamatório a hipótese a ser testada neste estudo é que o sistema nitrérgico participa do desencadeamento e manutenção da discinesia induzida pelo tratamento crônico com L-DOPA e que interage com componentes do processo inflamatório. Para analisar esta hipótese os nossos objetivos são 1-investigar o efeito de drogas anti-inflamatórias e a expressão de proteínas, mediadores lipídicos e citocinas relacionadas ao processo inflamatório no estriado com depleção de dopamina de animais Parkinsonianos (lesão unilateral de neurônios dopaminérgicos com a neurotoxina 6-OHDA), e/ou com discinesia induzida por L-DOPA e respectivos controles. 2- Para testar a hipótese em pacientes será avaliada a presença de mediadores do processo inflamatório no líquido cefalorraquidiano e/ou no soro. Como os pacientes em regra estão sobre tratamento, serão avaliados pacientes com ou sem discinesia. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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