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Differential expression of ribosomal genes in brain and blood of Alzheimer's Disease patients: original research

Processo: 16/00300-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de abril de 2016 - 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Spencer Luiz Marques Payão
Beneficiário:Spencer Luiz Marques Payão
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). Marília , SP, Brasil
Assunto(s):Cérebro  Envelhecimento  Envelhecimento celular  Doença de Alzheimer  DNA ribossômico  RNA ribossômico  Publicações de divulgação científica  Artigo científico 

Resumo

Alterações na expressão de DNAr e do RNAr têm sido associadas com o envelhecimento celular e à patogênese da Doença de Alzheimer (DA). Neste estudo, foi analisada a expressão de mRNA de genes ribossomais (28S / 18S) e proteína precursora ²-amilóide (APP) em diferentes regiões de tecido cerebral (córtex entorrinal e auditivas e do hipocampo) dos pacientes com DA e controle de idosos, além da análise da expressão dos mesmos genes em sangue periférico de pacientes com DA, jovens e idosos saudáveis. A expressão relativa dos genes foi analisada utilizando o PCR em tempo real e os genótipos caracterizados por PCR-RFLP. Quando as áreas do cérebro foram analisadas em conjunto, observou-se uma diminuição significativa na expressão de APP e um aumento significativo nos níveis de RNAm das frações 18S e 28S em pacientes com doença de Alzheimer em comparação com indivíduos idosos saudáveis. Além disso, houve um aumento significativo da expressão do 28SrRNA no córtex entorrinal e no hipocampo, mas não no córtex auditivo de pacientes com DA. Por outro lado, em amostras de sangue verificou-se uma diminuição da expressão de 28S rRNA em pacientes com AD. Estes resultados sugerem que as alterações no DNAr estão presentes em pacientes com AD, são tecido-específicas e parecem ocorrer de forma diferente e independentemente em cada tecido. No entanto, o próximo desafio é descobrir os mecanismos responsáveis pelas diferenças na expressão observado no sangue e o cérebro de indivíduos idosos saudáveis e pacientes com DA, bem como o impacto destes genes na patogênese da DA. (AU)