Differential expression of ribosomal genes in brain and blood of Alzheimer's Disease patients: original research

• Processo: 16/00300-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Spencer Luiz Marques Payão
• Beneficiário: Spencer Luiz Marques Payão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Marília , SP, Brasil
• Assunto(s): Cérebro Envelhecimento Senescência celular Doença de Alzheimer DNA ribossômico RNA ribossômico Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer's Disease | blood | Brain | Ribosomal Genes | 18S | 28S | Genética do Envelhecimento

Resumo

Alterações na expressão de DNAr e do RNAr têm sido associadas com o envelhecimento celular e à patogênese da Doença de Alzheimer (DA). Neste estudo, foi analisada a expressão de mRNA de genes ribossomais (28S / 18S) e proteína precursora ²-amilóide (APP) em diferentes regiões de tecido cerebral (córtex entorrinal e auditivas e do hipocampo) dos pacientes com DA e controle de idosos, além da análise da expressão dos mesmos genes em sangue periférico de pacientes com DA, jovens e idosos saudáveis. A expressão relativa dos genes foi analisada utilizando o PCR em tempo real e os genótipos caracterizados por PCR-RFLP. Quando as áreas do cérebro foram analisadas em conjunto, observou-se uma diminuição significativa na expressão de APP e um aumento significativo nos níveis de RNAm das frações 18S e 28S em pacientes com doença de Alzheimer em comparação com indivíduos idosos saudáveis. Além disso, houve um aumento significativo da expressão do 28SrRNA no córtex entorrinal e no hipocampo, mas não no córtex auditivo de pacientes com DA. Por outro lado, em amostras de sangue verificou-se uma diminuição da expressão de 28S rRNA em pacientes com AD. Estes resultados sugerem que as alterações no DNAr estão presentes em pacientes com AD, são tecido-específicas e parecem ocorrer de forma diferente e independentemente em cada tecido. No entanto, o próximo desafio é descobrir os mecanismos responsáveis pelas diferenças na expressão observado no sangue e o cérebro de indivíduos idosos saudáveis e pacientes com DA, bem como o impacto destes genes na patogênese da DA. (AU)