Envolvimento dos MicroRNAs nas Alterações da Interface Vítreo-Retiniana

• Processo: 15/21510-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Dania Emi Hamassaki
• Beneficiário: Dania Emi Hamassaki
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Edna Teruko Kimura ; Marinilce Fagundes dos Santos
• Assunto(s): Oftalmologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Descolamento De Retina | interface vítreo-retiniana | Vítreo | Oftalmologia

Resumo

O envelhecimento da população leva a um aumento na incidência das complicações decorrentes das alterações da interface vítreo-retiniana e que podem causar a perda de visão. Em parte isso se deve a remodelação do vítreo, matriz extracelular altamente hidratada composta predominantemente por ácido hialurônico, colágenos tipos II, V/XI e IX e raras células denominadas hialócitos. Com a idade, o vítreo passa por uma série de alterações moleculares e estruturais que resultam em sua liquefação. Como consequência, outras complicações podem surgir, tais como ruptura e descolamento da retina, entre outras, causando a perda de visão. Este projeto visa investigar fatores que poderiam regular esses processos, estudando a expressão e o papel dos miRNAs no vítreo e na retina durante o envelhecimento e em algumas doenças da interface vítreo-retiniana. Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs não-codificantes que atuam em RNAs mensageiros específicos, regulando a expressão gênica e participando do controle de vias de sinalização relevantes envolvidas em diversas doenças. O potencial dos miRNAs como marcadores moleculares tem sido amplamente investigado nos últimos anos, mas o papel biológico dessas moléculas permanece obscuro e poucos têm a sua função bem caracterizada. Nesse contexto, os miRNAs da família let-7 controlam múltiplos alvos envolvidos na proliferação e diferenciação celulares, parecem ter um papel na senescência e tem como alvos preditos vários componentes da matriz vítrea. Especificamente, serão investigados: 1) Expressão de diferentes let-7 na retina e vítreo de ratos em neonatos, adultos e durante o envelhecimento; 2) Possíveis fontes desses miRNAs no vítreo (células gliais de Müller, corpo ciliar, hialócitos e sangue) ; 3) Expressão de miRNAs em amostras de vítreo humano coletadas durante a cirurgia de vitrectomia posterior via pars plana em olhos com diagnósticos de doenças da interface vítreo-retiniana (membrana epirretiniana, buraco macular e descolamento regmatogênico de retina) e de olhos controle provenientes da captação do Banco de Olhos; 4) Influência de amostras de vítreo humano de diferentes regiões e diagnósticos sobre a atividade das potenciais células- alvo in vitro (hialócitos, células de Müller e do epitélio ciliar); 5) Investigação do papel funcional dos miRNAs mais relevantes por meio da super-expressão e inibição em culturas das potenciais células- alvo (hialócitos, células de Müller e do epitélio ciliar). Os resultados devem contribuir para o melhor entendimento dos processos que ocorrem durante o envelhecimento e em algumas doenças da interface vítreo-retiniana, assim como para o desenvolvimento de futuras abordagens terapêuticas. (AU)