Participação do CRP3 no processo de aneurisma de aorta abdominal

• Processo: 15/11139-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2016 - 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi
• Beneficiário: Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: José Eduardo Krieger
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Aneurisma da aorta abdominal Proteína C-reativa Células musculares Músculo liso vascular Matriz extracelular Superexpressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aneurisma de Aorta | Crp3 | rigidez celular | Aneurisma de aorta

Resumo

A formação do aneurisma da aorta é caracterizada pela resposta inflamatória, ruptura das fibras elásticas e de colágeno na camada média e adventícia, e perda de células musculares lisas com estreitamento da parede vascular. Dados do nosso laboratório demonstram que a expressão do CRP3 é regulada pelo estresse mecânico e que o aumento do estiramento celular induz a sua expressão em células musculares lisas. Durante o processo de aneurisma, a perda de células musculares lisas e matriz extracelular levam ao aumento de estresse mecânico da parede da aorta e isto pode levar ao aumento da expressão do CRP3. Neste trabalho será investigada a participação do CRP3 durante o processo de formação do aneurisma e como o CRP3 pode modular a rigidez celular, a secreção de citocinas e proteases, e a produção de componentes da matriz extracelular. Desta forma, avaliaremos a expressão de CRP3 em amostras humanas de aneurisma e aorta normal, além de sua expressão em modelo de aneurisma em rato. A formação de aneurisma será avaliada em animais knockout para CRP3 (CRP3-KO) além da capacidade de células musculares lisas em produzir componentes da matriz extracelular (colágeno) e/ou secretar proteases que degradam matriz extracelular frente a estímulos mecânicos e inflamatórios. A super-expressão de CRP3 em células CRP3-KO será utilizada para verificar a reversão/atenuação do processo de aneurisma e a possibilidade de sua utilização como alvo terapêutico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

POLO, CARLA C.; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM H.; CHEN, JIAN-HUA; EKMAN, AXEL; MCDERMOTT, GERRY; MENEAU, FLORIAN; KRIEGER, JOSE E.; MIYAKAWA, AYUMI A.. Three-dimensional imaging of mitochondrial cristae complexity using cryo-soft X-ray tomography. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, DEC 3 2020. (14/25964-5, 15/11139-5, 13/17368-0)

RIBEIRO-SILVA, JOAO CARLOS; NOLASCO, PATRICIA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; MIYAKAWA, AYUMI AUREA. Dynamic Crosstalk between Vascular Smooth Muscle Cells and the Aged Extracellular Matrix. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 18, SEP 2021. (16/50439-7, 15/11139-5, 14/50889-7)