Auxílio à pesquisa 15/11139-5 - Doenças cardiovasculares, Aneurisma da aorta abdominal - BV FAPESP
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Participação do CRP3 no processo de aneurisma de aorta abdominal

Processo: 15/11139-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi
Beneficiário:Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi
Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:José Eduardo Krieger
Assunto(s):Doenças cardiovasculares  Aneurisma da aorta abdominal  Proteína C-reativa  Células musculares  Músculo liso vascular  Matriz extracelular  Superexpressão gênica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aneurisma de Aorta | Crp3 | rigidez celular | Aneurisma de aorta

Resumo

A formação do aneurisma da aorta é caracterizada pela resposta inflamatória, ruptura das fibras elásticas e de colágeno na camada média e adventícia, e perda de células musculares lisas com estreitamento da parede vascular. Dados do nosso laboratório demonstram que a expressão do CRP3 é regulada pelo estresse mecânico e que o aumento do estiramento celular induz a sua expressão em células musculares lisas. Durante o processo de aneurisma, a perda de células musculares lisas e matriz extracelular levam ao aumento de estresse mecânico da parede da aorta e isto pode levar ao aumento da expressão do CRP3. Neste trabalho será investigada a participação do CRP3 durante o processo de formação do aneurisma e como o CRP3 pode modular a rigidez celular, a secreção de citocinas e proteases, e a produção de componentes da matriz extracelular. Desta forma, avaliaremos a expressão de CRP3 em amostras humanas de aneurisma e aorta normal, além de sua expressão em modelo de aneurisma em rato. A formação de aneurisma será avaliada em animais knockout para CRP3 (CRP3-KO) além da capacidade de células musculares lisas em produzir componentes da matriz extracelular (colágeno) e/ou secretar proteases que degradam matriz extracelular frente a estímulos mecânicos e inflamatórios. A super-expressão de CRP3 em células CRP3-KO será utilizada para verificar a reversão/atenuação do processo de aneurisma e a possibilidade de sua utilização como alvo terapêutico. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
POLO, CARLA C.; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM H.; CHEN, JIAN-HUA; EKMAN, AXEL; MCDERMOTT, GERRY; MENEAU, FLORIAN; KRIEGER, JOSE E.; MIYAKAWA, AYUMI A.. Three-dimensional imaging of mitochondrial cristae complexity using cryo-soft X-ray tomography. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (14/25964-5, 15/11139-5, 13/17368-0)
GIRAO-SILVA, THAIS; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM HELENA; DALLAN, LUIS ALBERTO OLIVEIRA; VALADAO, IURI CORDEIRO; DA ROCHA, HENRIQUE OLIVEIRA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; MIYAKAWA, AYUMI AUREA. Human Saphenous Vein Endothelial Cell Isolation and Exposure to Controlled Levels of Shear Stress and Stretch. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, v. N/A, n. 194, p. 14-pg., . (15/11139-5, 14/50889-7, 13/17368-0)
RIBEIRO-SILVA, JOAO CARLOS; NOLASCO, PATRICIA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; MIYAKAWA, AYUMI AUREA. Dynamic Crosstalk between Vascular Smooth Muscle Cells and the Aged Extracellular Matrix. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 18, . (16/50439-7, 15/11139-5, 14/50889-7)