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Development of biosensors for monitoring signaling in subcellular compartments: a powerful molecular tool for drug discovery

Resumo

Receptores acoplados a proteína G (GPCRs) constituem a maior família de transdutores de sinal em mamíferos a são considerados o principal alvo para a descoberta de drogas. Após o estímulo, os GPCRs ativam a proteína G e então recrutam β-arrestinas, as quais mais recentemente foram descritas como capazes de disparar uma sinalização independentes de proteína G que podem persistir mesmo nos endossomos internalizados. Avanços recentes na Farmacologia de GPCRs levaram a identificação de ligantes que ativam preferencialmente um ou outra via e são chamados agonistas tendenciosos (biased agonists). Além disco, embora seja aceito que a sinalização da proteína G seja interrompida com a internalização, dados recentes sugerem que a sinalização de proteína G posse ocorrer por GPCRs presentes em endossomos e outros compartimentos celulares. Esses mecanismos podem fornecer cascatas de sinalização com regulação espaço-temporal, com importantes consequências para respostas fisiopatológicas e o desenvolvimento de novas drogas. Para abordar tais aspectos, este projeto tem como objetivo investigar a regulação espaço-temporal do segundo "round" de ativação e sua importância para a fisiologia celular. Nos também querermos abordar se agonistas tendenciosos podem influenciar a ativação de proteína G a partir de compartimentos intracelulares com possível relevância funcional. Para isto, nós construiremos biosensores com a tecnologia BRET direcionados para diferentes compartimentos intracelulares. (AU)

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Biossensores possibilitam novas abordagens na descoberta de medicamentos 
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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SIMOES, SARAH C.; BALICO-SILVA, ANDRE L.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BITENCOURT, ANDRE L. B.; BOUVIER, MICHEL; COSTA-NETO, CLAUDIO M. Signal Transduction Profiling of Angiotensin II Type 1 Receptor With Mutations Associated to Atrial Fibrillation in Humans. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, DEC 22 2020. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, LARISSA B.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BRUDER-NASCIMENTO, THIAGO; DUARTE, DIEGO A.; SIMOES, SARAH C.; COSTA, RAFAEL M.; RODRIGUEZ, DEISY Y.; FERREIRA, PEDRO A. B.; SILVA, CARLOS A. A.; ABRAO, EMILIANA P.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; BOUVIER, MICHEL; TOSTES, RITA C.; COSTA-NETO, CLAUDIO M. Ang-(1-7) is an endogenous beta-arrestin-biased agonist of the AT(1) receptor with protective action in cardiac hypertrophy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, SEP 19 2017. Citações Web of Science: 20.
PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; VARGAS-PINILLA, PEDRO; DUARTE, DIEGO A.; LONGO, DANAE; ESPINOZA PARDO, GRACE VIOLETA; FINKLER, ANDREA DULOR; PAIXAO-CORTES, VANESSA RODRIGUES; PARE, PAMELA; ROVARIS, DIEGO L.; OLIVEIRA, EDUARDO B.; CACERES, RAFAEL ANDRADE; GONCALVES, GISLENE L.; BOUVIER, MICHEL; SALZANO, FRANCISCO M.; LUCION, ALDO B.; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; BORTOLINI, MARIA CATIRA. Functional New World monkey oxytocin forms elicit an altered signaling profile and promotes parental care in rats. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 114, n. 34, p. 9044-9049, AUG 22 2017. Citações Web of Science: 13.
COSTA-NETO, CLAUDIO M.; PARREIRAS-E-SILVA, LUCAS T.; BOUVIER, MICHEL. A Pluridimensional View of Biased Agonism. MOLECULAR PHARMACOLOGY, v. 90, n. 5, p. 587-595, NOV 1 2016. Citações Web of Science: 34.

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