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O MCT1 como alvo terapêutico e mediador de resposta no tratamento de melanomas

Processo: 15/25351-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de maio de 2016 - 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Céline Marques Pinheiro
Beneficiário:Céline Marques Pinheiro
Instituição-sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
Pesq. associados:Adhemar Longatto Filho ; Daniel Onofre Vidal ; Débora Kristina Alves Fernandes ; Érica Aparecida de Oliveira ; FERNANDA FAIÃO FLORES ; Flavio Mavignier Cárcano ; Paula Comune Pennacchi ; Rui Manuel Vieira Reis ; Silvya Stuchi Maria-Engler ; Vinicius de Lima Vazquez
Bolsa(s) vinculada(s):19/14189-4 - Efeito do 3-bromopiruvato em células de melanoma resistentes ao vemurafenibe, BP.MS
16/13021-4 - Sensibilidade ao 3-bromopiruvato e sua relação com a expressão do transportador de monocarboxilato 1 (MCT1), em culturas primárias de melanoma, BP.IC
16/10821-0 - O MCT1 como alvo terapêutico e mediador de resposta no tratamento de melanomas, BP.DD
Assunto(s):Metabolismo  Melanoma  Neoplasias  Quimioterapia  Radioterapia  Reprogramação celular  Transformação celular neoplásica 

Resumo

No contexto da reprogramação metabólica das células tumorais (efeito de Warburg), várias proteínas apresentam a sua expressão aumentada, incluindo os transportadores de monocarboxilatos (MCTs). Recentemente, o MCT1 foi identificado como o principal determinante para a sensibilidade ao 3-bromopiruvato (3-BP), um dos mais promissores inibidores do metabolismo glicolítico. Assim, além de um potencial alvo terapêutico, o MCT1 surge como um mediador de resposta a fármacos em câncer. O melanoma é a forma mais agressiva de câncer de pele e estudos demonstram que o BRAF é um dos oncogenes chave na tumorigênese destes tumores. Importante, mutações em BRAF induzem o efeito de Warburg, sendo que esta reprogramação do metabolismo energético tem sido apontada como uma possível estratégia para o tratamento de melanomas. Neste projeto, na sequência da pesquisa que tem sido desenvolvida pela candidata nos últimos 10 anos, pretende-se avaliar o potencial do MCT1 como alvo terapêutico, assim como mediador da resposta ao tratamento com 3-BP como agente antineoplásico para o tratamento de melanomas, utilizando para tal diversas abordagens desde a caracterização da expressão de MCT1 em amostras tumorais, passando por um rastreio de sensibilidade ao 3-BP de linhagens de melanoma e associação com a expressão de MCT1, e pela caracterização do efeito do Knock-Out de SLC16A1 (MCT1), sozinho ou combinado com tratamento com 3-BP, em características de agressividade tumoral. Este projeto conta com a colaboração de vários pesquisadores de outras instituições e ambiciona abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de ensaios clínicos mais eficazes em melanomas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mestrado em metabolismo e bioenergética com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINHEIRO, CELINE; MIRANDA-GONCALVES, VERA; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; VICENTE, ANNA L. S. A.; BERARDINELLI, GUSTAVO N.; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; COSTA, RICARDO F. A.; VIANA, CRISTIANO R.; REIS, RUI M.; BALTAZAR, FATIMA; VAZQUEZ, VINICIUS L. The metabolic microenvironment of melanomas: Prognostic value of MCT1 and MCT4. CELL CYCLE, v. 15, n. 11, p. 1462-1470, 2016. Citações Web of Science: 14.

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