O MCT1 como alvo terapêutico e mediador de resposta no tratamento de melanomas

• Processo: 15/25351-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Céline Marques Pinheiro
• Beneficiário: Céline Marques Pinheiro
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adhemar Longatto Filho ; Daniel Onofre Vidal ; Débora Kristina Alves Fernandes ; Érica Aparecida de Oliveira ; Fernanda Faião Flores ; Flavio Mavignier Cárcano ; Paula Comune Pennacchi ; Rui Manuel Vieira Reis ; Silvya Stuchi Maria-Engler ; Vinicius de Lima Vazquez
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/14189-4 - Efeito do 3-bromopiruvato em células de melanoma resistentes ao vemurafenibe, BP.MS; 16/13021-4 - Sensibilidade ao 3-bromopiruvato e sua relação com a expressão do transportador de monocarboxilato 1 (MCT1), em culturas primárias de melanoma, BP.IC; 16/10821-0 - O MCT1 como alvo terapêutico e mediador de resposta no tratamento de melanomas, BP.DD
• Assunto(s): Metabolismo Melanoma Neoplasias Quimioterapia Radioterapia Reprogramação celular Transformação celular neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Efeito de Warburg | melanoma | metabolismo | Transportadores de Monocarboxilatos | 3-bromopiruvato | Metabolismo Tumoral

Resumo

No contexto da reprogramação metabólica das células tumorais (efeito de Warburg), várias proteínas apresentam a sua expressão aumentada, incluindo os transportadores de monocarboxilatos (MCTs). Recentemente, o MCT1 foi identificado como o principal determinante para a sensibilidade ao 3-bromopiruvato (3-BP), um dos mais promissores inibidores do metabolismo glicolítico. Assim, além de um potencial alvo terapêutico, o MCT1 surge como um mediador de resposta a fármacos em câncer. O melanoma é a forma mais agressiva de câncer de pele e estudos demonstram que o BRAF é um dos oncogenes chave na tumorigênese destes tumores. Importante, mutações em BRAF induzem o efeito de Warburg, sendo que esta reprogramação do metabolismo energético tem sido apontada como uma possível estratégia para o tratamento de melanomas. Neste projeto, na sequência da pesquisa que tem sido desenvolvida pela candidata nos últimos 10 anos, pretende-se avaliar o potencial do MCT1 como alvo terapêutico, assim como mediador da resposta ao tratamento com 3-BP como agente antineoplásico para o tratamento de melanomas, utilizando para tal diversas abordagens desde a caracterização da expressão de MCT1 em amostras tumorais, passando por um rastreio de sensibilidade ao 3-BP de linhagens de melanoma e associação com a expressão de MCT1, e pela caracterização do efeito do Knock-Out de SLC16A1 (MCT1), sozinho ou combinado com tratamento com 3-BP, em características de agressividade tumoral. Este projeto conta com a colaboração de vários pesquisadores de outras instituições e ambiciona abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de ensaios clínicos mais eficazes em melanomas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINHEIRO, CELINE; MIRANDA-GONCALVES, VERA; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; VICENTE, ANNA L. S. A.; BERARDINELLI, GUSTAVO N.; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; COSTA, RICARDO F. A.; VIANA, CRISTIANO R.; REIS, RUI M.; BALTAZAR, FATIMA; et al. The metabolic microenvironment of melanomas: Prognostic value of MCT1 and MCT4. CELL CYCLE, v. 15, n. 11, p. 1462-1470, 2016. (15/25351-6, 12/04194-1)

VITAL, PATRIK DA SILVA; BONATELLI, MURILO; DIAS, MARINA PEREIRA; DE SALIS, LARISSA VEDOVATO VILELA; PINTO, MARIANA TOMAZINI; BALTAZAR, FATIMA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; PINHEIRO, CELINE. 3-Bromopyruvate Suppresses the Malignant Phenotype of Vemurafenib-Resistant Melanoma Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 24, p. 17-pg., 2022-12-01. (15/25351-6, 19/07502-8, 19/14189-4, 16/13021-4, 16/10821-0, 17/12620-4)