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Encapsulamento da miltefosina em micropartículas de alginato e avaliação dos efeitos "in vitro" e "in vivo" em modelo murino de criptococose pulmonar

Processo: 15/07993-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2016 - 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Kelly Ishida
Beneficiário:Kelly Ishida
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Luciana Biagini Lopes
Bolsa(s) vinculada(s):17/09822-4 - Encapsulamento da miltefosina em micropartículas de alginato e avaliação dos efeitos "in vitro" e "in vivo" em modelo murino de criptococose pulmonar, BP.TT
Assunto(s):Miltefosina  Micropartículas  Alginatos  Antifúngicos  Cryptococcus  Micologia 

Resumo

A pesquisa de novos agentes antifúngicos continua sendo um desafio para a comunidade científica, sendo as substâncias sintéticas e produtos naturais, os objetos mais freqüentemente estudados para o desenvolvimento de antifúngicos. A miltefosina, um análogo dos aquilfosfolipídios e usada no tratamento da leishmaniose visceral, tem apresentado boa atividade antifúngica contra diferentes espécies de leveduras e fungos filamentosos. Entretanto, a miltefosina apresenta alta toxicidade. O uso da tecnologia farmacêutica, especialmente a incorporação de drogas em micro/nanopartículas, para o melhoramento da eficácia, da farmacocinética/biodisponibilidade e diminuição de toxicidade de fármacos tem sido cada vez mais empregado no desenvolvimento de novas opções para o tratamento das infecções fúngicas. Dentro deste contexto, propomos nesse projeto o encapsulamento da miltefosina em micropartículas de alginato com objetivo de, principalmente, diminuir a toxicidade, melhorar a biodisponibilidade, e explorar o efeito sinérgico com outros antifúngicos. Para isso, micropartículas de alginato com miltefosina incorporados serão produzidas pela técnica de emulsão/gelificação e analisadas por diferentes métodos biofísicos visando obter características físico-quimicas que garantam incorporação, atividade biológica e estabilidade coloidal. Posteriormente, a atividade antifúngica da miltefosina em micropartículas de alginato será avaliada "in vitro", utilizando células planctônicas e de biofilmes de Cryptococcos spp., e "in vivo", em modelo murino de criptococose pulmonar. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PASSOS, JULIA SAPIENZA; DE MARTINO, LUIZA CAPELLO; CARVALHO DARTORA, VANESSA FRANCO; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; ISHIDA, KELLY; LOPES, LUCIANA B. Development, skin targeting and antifungal efficacy of topical lipid itraconazole. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 149, JUN 15 2020. Citações Web of Science: 0.
MENDES DA SILVA DE BASTIANI, FERNANDA WALT; SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; ROCHA DE MATOS, JENYFFER KELLY; SALATA, GIOVANNA CASSONE; LOPES, LUCIANA BIAGINI; ISHIDA, KELLY. Nanocarriers Provide Sustained Antifungal Activity for Amphotericin B and Miltefosine in the Topical Treatment of Murine Vaginal Candidiasis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, JAN 10 2020. Citações Web of Science: 0.
SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; MENDES DA SILVA DE BASTIANI, FERNANDA WALT; LOPES, LUCIANA BIAGINI; ISHIDA, KELLY. Alginate nanoparticles as non-toxic delivery system for miltefosine in the treatment of candidiasis and cryptococcosis. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 14, p. 5187-5199, 2019. Citações Web of Science: 2.
SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; VILA, TAISSA; ROZENTAL, SONIA; ISHIDA, KELLY. Miltefosine Has a Postantifungal Effect and Induces Apoptosis in Cryptococcus Yeasts. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 62, n. 8 AUG 2018. Citações Web of Science: 4.
ROSSI, DIEGO CONRADO PEREIRA; SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; NOSANCHUK, JOSHUA DANIEL; TABORDA, CARLOS PELLESCHI; ISHIDA, KELLY. Miltefosine is fungicidal to Paracoccidioides spp. yeast cells but subinhibitory concentrations induce melanisation. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS, v. 49, n. 4, p. 465-471, APR 2017. Citações Web of Science: 8.
SPADARI, CRISTINA DE CASTRO; LOPES, LUCIANA B.; ISHIDA, KELLY. Potential Use of Alginate-Based Carriers As Antifungal Delivery System. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, JAN 30 2017. Citações Web of Science: 8.

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