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Imunometabolismo em macrófagos e em Linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas

Processo: 15/15626-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2016 - 31 de março de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Beneficiário:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):20/04579-7 - Estudo sobre fatores de risco associados à maior gravidade a COVID-19 e mapeamento de vias metabólicas necessárias para a resposta anti-SARS-CoV-2, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):20/09535-8 - A modulação da dinâmica mitocondrial como ferramenta para a repolarização de macrófagos no tratamento do câncer, BP.PD
20/02573-1 - Estudo da modulação da atividade de Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) sobre a ativação e regulação metabólica de macrófagos de animais magros e obesos, BP.PD
19/24771-2 - Efeito do GM-CSF na eferocitose e no metabolismo de macrófagos, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 19/10876-7 - Estudo do efeito da leptina sobre a função e o metabolismo de macrófagos in vitro via mTORC1 e mTORC2, BP.IC
19/12560-7 - Estudo dos impactos da estabilização de HIF-1alfa, mediada deleção VHL, no metabolismo e na polarização de macrófagos, BP.IC
19/09430-4 - Estudo do papel de receptores LXR e de sua sumoilação na polarização de linfócitos T CD4, BP.IC
18/21018-9 - Papel do fator de transcrição T-bet em macrófagos residentes do tecido adiposo e suas implicações na resistência à insulina induzida pela obesidade, BP.IC
18/07180-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas, BP.IC
17/23679-0 - Estudo da função de receptores LXRs na modulação de linfócitos T CD4+ in vitro e in vivo, BP.MS
17/00079-7 - Efeitos da ativação dos receptores LXRs sobre parâmetros metabólicos sistêmicos e na modulação do metabolismo de macrófagos teciduais residentes do tecido adiposo, BP.DR
16/18031-8 - HIF-1 alfa no controle metabólico e funcional de macrófagos residentes do tecido adiposo na diabetes induzida pela obesidade, BP.DR
17/06225-5 - Influência do Sintético ([Nle4, D-Phe7]-±-MSH no Metabolismo de Micróglia: Possíveis Implicações na Obesidade, BP.MS
17/12848-5 - Estudo do metabolismo das células iNKT na obesidade e síndrome metabólica, BP.PD
16/23328-0 - Estudo da modulação metabólica de macrófagos pela leptina, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Metabolismo  Leptina  Inflamação  Macrófagos  Obesidade  Linfócitos T  Receptores X do fígado  Doenças metabólicas 

Resumo

O imunometabolismo surgiu como uma nova fronteira de conhecimento em busca da integração entre as disciplinas historicamente distintas de Metabolismo e Imunologia. O crescente interesse nessa área vem sendo alimentado pela epidemia global de obesidade e pelo achado recente de que a obesidade afeta o sistema imunológico e promove a inflamação. A inflamação induzida pela obesidade origina e agrava uma variedade de condições patológicas crônicas e doenças. O estudo de como o metabolismo afeta a resposta imune e de como a obesidade, por afetar o metabolismo sistêmico, modula o metabolismo e a função imune celular irá fornecer novos mecanismos para a compreensão da regulação imunometabólica em diferentes condições patológicas. No centro dessa regulação encontram-se os fatores de transcrição HIF-1± (fator induzido por hipóxia ±) e LXR (receptor hepático X), além de sensores do metabolismo, como o mTOR (do inglês, mammalian target of rapamycin), tanto o complexo 1 do mTORC, caracterizado por Raptor, quanto o complexo 2, caracterizado por Rictor. Essas proteínas modulam aspectos importantes do metabolismo e da resposta imunológica celular, afetando o tecido em que residem e, consequentemente, o organismo. Alterações na fisiologia sistêmica, como em doenças crônicas, podem afetar a regulação dessas proteínas (HIF-1±, LXRs e mTOR), ajustando a função celular a um novo estado metabólico. Dessa forma, a hipótese central é de que os fatores de transcrição HIF-1 ± e LXRs, assim como mTOR, regulam o metabolismo de macrófagos e de células T CD4 e, consequentemente, a função inflamatória destas células, a qual pode ainda ser modulada por alterações fisiológicas sistêmicas, como ocorre na obesidade e na hiperleptinemia. Assim, o objetivo central é entender como o metabolismo regula a função de macrófagos e de células T CD4 teciduais tanto em condições fisiológicas como em doenças inflamatórias. O projeto de pesquisa será dividido em diferentes subprojetos para o estudo da importância desses fatores na regulação imunometabólica. Serão utilizados animais HIF-1±Loxp, LXR±Loxp e ²Loxp, RictorLoxp e RaptorLoxp e OBRLoxp cruzados com animais LysMcre ou CD4cre para deleção condicional destas moléculas em macrófagos ou em células T CD4. O metabolismo, a polarização de macrófagos e de células T CD4 e o perfil inflamatório destas células serão estudados tanto in vitro quanto in vivo. Os animais serão submetidos à dieta hiperlipídica para indução de obesidade, resistência à insulina e inflamação sistêmica de baixo grau, e a função inflamatória e atividade metabólica será analisada comparativamente aos animais controle magros. Dentro dos diferentes subprojetos espera-se que 1) HIF-1± seja necessário à indução de um perfil inflamatório em macrófagos teciduais por modular seu metabolismo, resultando em efeitos sistêmicos; 2) A ativação de LXRs iniba a ativação de macrófagos, altere o metabolismo celular e diminua a polarização para um perfil M1, resultando em menor inflamação no tecido adiposo e melhora da síndrome metabólica; 3) A ativação de LXRs iniba a geração de células T CD4+ pró-inflamatórias e, consequentemente, diminua a severidade de doenças inflamatórias como Encefalite Autoimune Experimental (EAE); 4) A leptina promova um aumento na indução da via glicolítica e na polarização de macrófagos para um perfil M1 pela ativação de mTOR; e que 5) animais obesos, devido a inflamação sistêmica de baixo grau, tenham uma maior predisposição para geração de respostas inflamatórias e, consequentemente, maior severidade de doenças autoimunes como na EAE. As interações em múltiplos níveis entre os sistemas metabólico e imune sugerem que mecanismos patogênicos podem estar subjacentes às complicações observadas na obesidade e oferecem uma substancial promessa terapêutica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa  
Pós-Doutorado em Imunometabolismo com bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (113 total):
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Valor Econômico: Universidades se engajam nas pesquisas sobre o coronavírus (25/Fev/2021)
Valor Econômico online: Universidades se engajam nas pesquisas sobre o coronavírus (25/Fev/2021)
Portal Exame: Covid-19 usa estratégia similar à do HIV para infectar seres humanos (05/Out/2020)
Correio Popular (Campinas, SP): 'Gêmeos' - mórbida semelhança (04/Out/2020)
Jornal de Piracicaba: Covid-19 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (04/Out/2020)
O Estado de S. Paulo: Coronavírus age como o HIV, mostra pesquisa (01/Out/2020)
Diário de Pernambuco online: Pesquisa aponta que Sars-Cov-2 pode atuar como o HIV (01/Out/2020)
Correio Braziliense online: Pesquisa aponta que Sars-Cov-2 pode atuar como o HIV (01/Out/2020)
Estado de Minas online: Pesquisa aponta que coronavírus pode atuar como o HIV (01/Out/2020)
Estadão.com: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
UOL: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Portal R7: Covid-19: estratégia é similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Canal Daqui: O novo coronavírus é muito mais parecido com o HIV do que se imaginava (06/Dez/2020)
Metrópole MS: O novo coronavírus é muito mais parecido com o HIV do que se imaginava (06/Dez/2020)
UCR - Universidad de Costa Rica: El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH para infectar a los linfocitos (05/Nov/2020)
Al Día (Cuba): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del virus de inmunodeficiencia humana para infectar a los linfocitos (03/Nov/2020)
Palabras Claras (México): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH para infectar a los linfocitos (03/Nov/2020)
El Mundo al Instante (EUA): Descubren que El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH para infectar a los linfocitos (03/Nov/2020)
Chiapas 24/7 (México): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH para infectar a los linfocitos (03/Nov/2020)
NCYT Amazings (Espanha): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH para infectar a los linfocitos (02/Nov/2020)
AM 990 Formosa (Argentina): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH para infectar a los linfocitos (02/Nov/2020)
Distopía (México): SARS-CoV-2 utiliz estrategia al del VIH (02/Nov/2020)
Infomed - Portal de la Red de Salud de Cuba (Cuba, Mayabeque): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del virus de inmunodeficiencia humana para infectar a los linfocitos (02/Nov/2020)
Catalunya Vanguardista (Espanha): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH (30/Out/2020)
Infomed - Centro Provincial de Información de Ciencias Médicas Matanzas (Cuba): El SARS-CoV-2 utiliza una estrategia similar a la del VIH para infectar a los linfocitos (30/Out/2020)
Mundo Lusíada: Novo coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (14/Out/2020)
O Popular (Piracicaba, SP) online: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (13/Out/2020)
O Tempo online: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (12/Out/2020)
Pampulha online: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (12/Out/2020)
Super Notícia 91,7 FM: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (12/Out/2020)
Fala aí, PET Farmácia!: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (08/Out/2020)
Jornal Startup: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (07/Out/2020)
Agência de Notícias da Aids: Pesquisa aponta que coronavírus pode atuar como o HIV (06/Out/2020)
Time 24 News (EUA): Covid-19 uses HIV-like strategy to infect humans (06/Out/2020)
Jornal da USP online: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (05/Out/2020)
Fala Petrolina: Pesquisa aponta que novo coronavírus pode atuar como o HIV (05/Out/2020)
Diário do Pará online: Estudo brasileiro mostra que Covid-19 usa estratégia similar ao HIV (05/Out/2020)
Portal de Notícias: Coronavírus usa estratégia semelhante ao HIV para infectar células de defesa (05/Out/2020)
2A+ Farma: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (05/Out/2020)
Blog Edenevaldo Alves: Pesquisa aponta que novo coronavírus pode atuar como o HIV (05/Out/2020)
Belém online: Estudo brasileiro mostra que Covid-19 usa estratégia similar ao HIV (05/Out/2020)
Mato Grosso Digital: Coronavírus usa modo similar à do HIV para infectar células de defesa. (05/Out/2020)
Time 24 News (EUA): Coronavirus uses HIV-like strategy to infect defense cells (05/Out/2020)
Correio Popular (Campinas, SP) online: 'Gêmeos' - mórbida semelhança (04/Out/2020)
Jornal Joseense News: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (04/Out/2020)
Agência de Notícias da Aids: Pesquisa aponta que novo coronavírus pode atuar como o HIV (03/Out/2020)
Diário da Amazônia: Coronavírus usa modo similar à do HIV para infectar células de defesa (03/Out/2020)
Dom Total: Estratégia do novo coronavírus para infectar células de defesa é similar à do HIV (03/Out/2020)
Poder360: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (03/Out/2020)
Duna Press : Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (03/Out/2020)
Madeirão: Coronavírus usa modo similar à do HIV para infectar células de defesa (03/Out/2020)
BandMulti: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (03/Out/2020)
Ternura FM: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
Painel Notícias: Coronavírus usa modo similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
Notícias ao Minuto: Coronavírus usa modo similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
Notícias de Campinas: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
Panorama Farmacêutico: Vírus pode atuar como HIV, diz estudo (02/Out/2020)
O Sul: O coronavírus age no organismo como o HIV, mostra pesquisa (02/Out/2020)
Jornal Folha da Terra (Itupeva, SP) online: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
Porto Alegre 24 Horas: Coronavírus age como vírus HIV para infectar células de defesa, diz estudo (02/Out/2020)
Saber Atualizado: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
Beto Ribeiro Repórter: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
Portal de Aquidauana: O novo coronavírus é muito mais parecido com o HIV do que se imaginava (02/Out/2020)
Na Hora Online: Pesquisa aponta que Sars-Cov-2 pode atuar como o HIV (02/Out/2020)
Radar da Bahia: Estudo da Unicamp conclui que o coronavírus usa modo similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
RP10: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
O Tempo: Sars-CoV-2 infecta organismos de maneira semelhante ao HIV (01/Out/2020)
O Documento online: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Olhar Digital: Vírus da Covid-19 usa estratégia similar à do HIV, afirma estudo (01/Out/2020)
Revista Amazônia: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
IG: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
LabNetwork: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Jornal da Ciência online: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do #HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Metropóles: Coronavírus age como vírus HIV para infectar células de defesa, diz estudo (01/Out/2020)
O Sul online: O coronavírus age no organismo como o HIV, mostra pesquisa (01/Out/2020)
Biblioteca FMUSP: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do #HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Giro Marília: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Agora RN online: Pesquisa aponta que Sars-Cov-2 pode atuar como o HIV (01/Out/2020)
Portal Mariliense: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
O Atual: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Portal Lapada Lapada: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Grupo Rio Claro SP: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Portal T5: Pesquisadores compararam coronavírus com HIV e encontram similaridade (01/Out/2020)
Portal Mato Grosso: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Hoje ES: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Bananal Online: Pesquisa aponta que Sars-Cov-2 pode atuar como o HIV (01/Out/2020)
Agenda Capital: Estudo aponta que a Covid-19 pode atuar como o HIV (01/Out/2020)
Portal da Enfermagem: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Portal MT: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Bem Notícias: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Notícia em Foco MT: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Portal Ribeirão Preto: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
ICTQ - Instituto de Ciência, Tecnologia e Qualidade: Coronavírus age como HIV, mostra estudo (01/Out/2020)
Bomba Bomba: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
Blog Opositor: Pesquisa mostra que o Sars-CoV-2 poderia atuar de forma similar a do vírus causador da Aids, o HIV (01/Out/2020)
Mariani 24h: Coronavírus e o vírus HIV (01/Out/2020)
Voz MT: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)
O Tempo online: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Terra: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
MSN: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Jornal Extra de Alagoas online: Covid-19: estratégia é similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Galileu online: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Pampulha online: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Super Notícia 91,7 FM: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Atemporal: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Sabe de Nada: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Piauí Noticias: Covid-19: estratégia é similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Refugo: SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Time 24 News (EUA): SARS-CoV-2 uses HIV-like strategy to infect defense cells (30/Set/2020)
Head Topics (Reino Unido): SARS-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (30/Set/2020)
Jornal Imprensa Regional: Fapesp: Coronavírus usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (02/Out/2020)
O Roncador: Sars-CoV-2 usa estratégia similar à do HIV para infectar células de defesa (01/Out/2020)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACHI, J. L.; PRAL, L. P.; DOS SANTOS, J. A. C.; CODO, A. C.; DE OLIVEIRA, S.; FELIPE, J. S.; ZAMBOM, F. F. F.; CAMARA, N. O. S.; VIEIRA, P. M. M. M.; COLONNA, M.; VINOLO, M. A. R. Hypoxia enhances ILC3 responses through HIF-1 alpha-dependent mechanism. MUCOSAL IMMUNOLOGY, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; YORE, MARK M.; SONTHEIMER-PHELPS, ALEXANDRA; CASTOLDI, ANGELA; NORSEEN, JULIE; ARYAL, PRATIK; SJOEDIN, KOTRYNA SIMONYTE; KAHN, BARBARA B. Retinol binding protein 4 primes the NLRP3 inflammasome by signaling through Toll -like receptors 2 and 4. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 117, n. 49, p. 31309-31318, DEC 8 2020. Citações Web of Science: 0.
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DOS REIS, LARISSA MENEZES; ADAMOSKI, DOUGLAS; OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITZ; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; DE SA PATRONI, FABIO MALTA; DIAS, MARILIA MEIRA; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; MENDES DE MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; SILBER, ARIEL MARIANO; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA. Dual inhibition of glutaminase and carnitine palmitoyltransferase decreases growth and migration of glutaminase inhibition-resistant triple-negative breast cancer cells. Journal of Biological Chemistry, v. 294, n. 24, p. 9342-9357, JUN 14 2019. Citações Web of Science: 3.
CORREA-DA-SILVA, FELIPE; PEREIRA, JESSICA A. S.; DE AGUIAR, CRISTHIANE F.; DE MORAES-VIEIRA, PEDRO M. M. Mitoimmunitywhen mitochondria dictates macrophage function. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 651-655, JUN 2018. Citações Web of Science: 4.
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