Contribuição ao estudo clínico-etiológico das displasias esqueléticas e disostoses no Brasil

• Processo: 15/22145-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Denise Pontes Cavalcanti
• Beneficiário: Denise Pontes Cavalcanti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Assunto(s): Exoma Sequenciamento de nova geração Cluster Osteocondrodisplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cluster | displasias esqueléticas | exoma | Ngs | osteocondrodisplasias | Sequenciamento de última geração | Displasias Esqueléticas

Resumo

As displasias esqueléticas ou osteocondrodisplasias (OCD) constituem um grupo heterogêneo de condições geneticamente determinadas e de alta morbimortalidade que afetam o crescimento e desenvolvimento do sistema esquelético, produzindo em geral baixa estatura e muitas vezes sérios problemas articulares bem como da coluna vertebral. Nos últimos 25 anos à tarefa de classificação e delineamento clínico de novas OCD e disostoses se somou à identificação das bases moleculares dessas condições. A evolução sobre o entendimento das bases moleculares das OCD tem se dado de forma tão espetacularmente rápida que hoje mais 60% dessas condições estão associadas a genes conhecidos. A despeito desse avanço, muitas OCD ainda não têm suas bases moleculares conhecidas e novas condições também tem sido continuamente reconhecidas. A partir de experiência acumulada nos últimos anos pelo grupo de displasias esqueléticas local, atualmente estamos em posição de ampliar a investigação dessas condições. Desse modo, o presente projeto visa introduzir as tecnologias genéticas de alto desempenho como os sequenciamentos de nova geração para a investigação etiológica das OCD e disostoses, de modo a definir as bases moleculares de condições ainda etiologicamente indefinidas, bem como refinar a correlação genótipo-fenótipo daquelas condições que ainda estão pouco estudadas. Por último, com os dados desse projeto pensamos ser possível delinear, ao menos parcialmente, os clusters relacionados às OCD no Brasil. (AU)

Publicações científicas

(18)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

DI LORENZO, GIORGIA; WESTERMANN, LENA M.; YORGAN, TIMUR A.; STUERZNICKEL, JULIAN; LUDWIG, NATANIEL F.; AMMER, LUISE S.; BARANOWSKY, ANKE; AHMADI, SHIVA; POURBARKHORDARIESFANDABADI, ELHAM; BREYER, SANDRA R.; et al. Pathogenic variants in GNPTAB and GNPTG encoding distinct subunits of GlcNAc-1-phosphotransferase differentially impact bone resorption in patients with mucolipidosis type II and III. Genetics in Medicine, v. 23, n. 12, AUG 2021. (15/22145-6)

CAVALCANTI, D. P.; KANAZAWA, T. Y.; SILVEIRA, K. C.; SILVEIRA, C.; MORENO, C. A.; LACARRUBBA, M. J.; SANSEVERINO, M.; BONADIA, L. C.. Lethal skeletal dysplasias: molecular investigation in a series of 62 fetus, including a novel phenotype. European Journal of Human Genetics, v. 26, p. 1-pg., 2018-10-01. (15/22145-6, 98/16006-6)

MEDINA, CRISTINA T. N.; SANDOVAL, RENATA; OLIVEIRA, GABRIELA; SILVEIRA, KARINA DA COSTA; CAVALCANTI, DENISE P.; POGUE, ROBERT. Pathogenic variants in the TRIP11 gene cause a skeletal dysplasia spectrum from odontochondrodysplasia to achondrogenesis 1A. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 182, n. 4, p. 8-pg., 2020-01-05. (15/22145-6)

CAVALCANTI, DENISE P.; FANO, VIRGINIA; MELLADO, CECILIA; LACARRUBBA-FLORES, MARIA DORA J.; SILVEIRA, CYNTHIA; SILVEIRA, KARINA C.; DEL PINO, MARIANA; MORESCO, ANGELICA; CAINO, SILVIA; RAMOS MEJIA, ROSARIO; et al. Skeletal dysplasias in Latin America. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART C-SEMINARS IN MEDICAL GENETICS, v. 184, n. 4, p. 10-pg., 2020-11-21. (15/22145-6)

ARAUJO, THAIS FENZ; RIBEIRO, ERLANE MARQUES; ARRUDA, ANDERSON PONTES; MORENO, CAROLINA ARAUJO; VASCONCELOS DE MEDEIROS, PAULA FRASSINETTI; MINILLO, RENATA MOLDENHAUER; MELO, DEBORA GUSMAO; KIM, CHONG AE; RODOVALHO DORIQUI, MARIA JULIANA; FELIX, TEMIS MARIA; et al. Molecular analysis of the CTSK gene in a cohort of 33 Brazilian families with pycnodysostosis from a cluster in a Brazilian Northeast region. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH, v. 21, AUG 24 2016. (15/22145-6)

CAVALCANTI, DENISE P.; FANO, VIRGINIA; MELLADO, CECILIA; LACARRUBBA-FLORES, MARIA DORA J.; SILVEIRA, CYNTHIA; SILVEIRA, KARINA C.; DEL PINO, MARIANA; MORESCO, ANGELICA; CAINO, SILVIA; RAMOS MEJIA, ROSARIO; et al. Skeletal dysplasias in Latin America. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART C-SEMINARS IN MEDICAL GENETICS, v. 184, n. 4, SI, NOV 2020. (15/22145-6)

MEDINA, CRISTINA T. N.; SANDOVAL, RENATA; OLIVEIRA, GABRIELA; SILVEIRA, KARINA DA COSTA; CAVALCANTI, DENISE P.; POGUE, ROBERT. Pathogenic variants in the TRIP11 gene cause a skeletal dysplasia spectrum from odontochondrodysplasia to achondrogenesis 1A. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 182, n. 4, JAN 2020. (15/22145-6)

GOMES, MARIA E. S.; KANAZAWA, THATIANE Y.; RIBA, FERNANDA R.; PEREIRA, NATALYA G.; ZUMA, MARIA C. C.; RABELO, NATANA C.; SANSEVERINO, MARIA T.; HOROVITZ, DAFNE D. G.; LLERENA, JR., JUAN C.; CAVALCANTI, DENISE P.; et al. Novel and Recurrent Mutations in the FGFR3 Gene and Double Heterozygosity Cases in a Cohort of Brazilian Patients with Skeletal Dysplasia. MOLECULAR SYNDROMOLOGY, v. 9, n. 2, p. 92-99, 2018. (98/16006-6, 15/22145-6)

MEDINA, CRISTINA T. N.; SANDOVAL, RENATA; OLIVEIRA, GABRIELA; SILVEIRA, KARINA; CAVALCANTI, DENISE P.; POGUE, ROBERT. Pathogenic variants in the TRIP11 gene cause a skeletal dysplasia spectrum from odontochondrodysplasia to achondrogenesis 1A. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 182, n. 4, p. 681-688, APR 2020. (15/22145-6)

SILVEIRA, CYNTHIA; SILVEIRA, KARINA DA COSTA; LACARRUBBA-FLORES, MARIA D.; SAKATA, MAURICIO T.; CARBOGNANI, SILVIA N.; LLERENA JR, JUAN; MORENO, CAROLINA A.; CAVALCANTI, DENISE P.. SLC26A2/DTDST Spectrum: A Cohort of 12 Patients Associated with a Comprehensive Review of the Genotype-Phenotype Correlation. MOLECULAR SYNDROMOLOGY, v. N/A, p. 11-pg., 2022-06-15. (15/22145-6, 98/16006-6)

JAZMIN LACARRUBBA-FLORES, MARIA DORA; CARVALHO, DANIEL ROCHA; RIBEIRO, ERLANE MARQUES; MORENO, CAROLINA ARAUJO; ESPOSITO, ANA CAROLINA; LIMA MARSON, FERNANDO AUGUSTO; LOUREIRO, THEREZA; CAVALCANTI, DENISE PONTES. Femoral-facial syndrome: A review of the literature and 14 additional patients including a monozygotic discordant twin pair. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 176, n. 9, p. 1917-1928, SEP 2018. (98/16006-6, 15/22145-6)

GOMES, MARIA E.; CALATRAVA PATERNOSTRO, LUIZA; MOURA, VALERIA R.; ANTUNES, DEBORAH; CAFFARENA, ERNESTO R.; HOROVITZ, DAFNE; SANSEVERINO, MARIA T.; FERRAZ LEAL, GABRIELA; FELIX, TEMIS M.; PONTES CAVALCANTI, DENISE; et al. Identification of Novel and Recurrent RMRP Variants in a Series of Brazilian Patients with Cartilage-Hair Hypoplasia: McKusick Syndrome. MOLECULAR SYNDROMOLOGY, v. 10, n. 5, p. 255-263, NOV 2019. (15/22145-6)

SILVEIRA, KARINA C.; KANAZAWA, THATIANE Y.; SILVEIRA, CYNTHIA; LACARRUBBA-FLORES, MARIA D. J.; CARVALHO, BENILTON S.; CAVALCANTI, DENISE P.. Molecular diagnosis in a cohort of 114 patients with rare skeletal dysplasias. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART C-SEMINARS IN MEDICAL GENETICS, v. 187, n. 3, SI, SEP 2021. (98/16006-6, 15/22145-6)

LACARRUBBA-FLORES, MARIA DORA JAZMIN; SILVEIRA, KARINA DA COSTA; SILVEIRA, CYNTHIA; CARVALHO, BENILTON S.; CAVALCANTI, DENISE PONTES. A mesomelic skeletal dysplasia, Kantaputra-like, not related to HOXD cluster region, and with phenotypic gender differences. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 194, n. 2, p. 9-pg., 2023-10-17. (15/22145-6)

SILVEIRA, K. C.; MORENO, C. A.; SANSEVERINO, M.; RIBEIRO, E. M.; MELLADO, C.; BUCK, C. O. B.; BERNARDI, P.; GONCALVES, N.; OLIVEIRA, G. M.; LLERENA, J., JR.; et al. High success in the etiology determination of skeletal dysplasias from a custom NGS panel and identification of a gene related to Beemer-Langer syndrome. European Journal of Human Genetics, v. 26, p. 1-pg., 2018-10-01. (15/22145-6, 98/16006-6)

MOOSA, SHAHIDA; YAMAMOTO, GUILHERME L.; GARBES, LUTZ; KEUPP, KATHARINA; BELEZA-MEIRELES, ANA; MORENO, CAROLINA ARAUJO; VALADARES, EUGENIA RIBEIRO; DE SOUSA, SERGIO B.; MAIA, SOFIA; SARAIVA, JORGE; et al. Autosomal-Recessive Mutations in MESD Cause Osteogenesis Imperfecta. American Journal of Human Genetics, v. 105, n. 4, p. 836-843, OCT 3 2019. (13/08028-1, 15/22145-6)

CHANG, HAE RYUNG; CHO, SUNG YOON; LEE, JAE HOON; LEE, EUNKYUNG; SEO, JIEUN; LEE, HYE RAN; CAVALCANTI, DENISE P.; MAKITIE, OUTI; VALTA, HELENA; GIRISHA, KATTA M.; et al. Hypomorphic Mutations in TONSL Cause SPONASTRIME Dysplasia. American Journal of Human Genetics, v. 104, n. 3, p. 439-453, MAR 7 2019. (15/22145-6)

SILVEIRA, KARINA C.; MORENO, CAROLINA A.; CAVALCANTI, DENISE P.. Beemer-Langer syndrome is a ciliopathy due to biallelic mutations in IFT122. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 173, n. 5, p. 1186-1189, MAY 2017. (98/16006-6, 15/22145-6)