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Correlação entre os parâmetros bioquímicos de isolados de Trypanosoma Cruzi de pacientes portadores de diferentes formas clínicas da Doença de Chagas e a patogênese da doença

Processo: 15/24595-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2016 - 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Fernanda Ramos Gadelha
Beneficiário:Fernanda Ramos Gadelha
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Eduardo de Figueiredo Peloso
Assunto(s):Metabolismo  Espécies de oxigênio reativas  Metabolômica  Bioenergética  Trypanosoma cruzi 

Resumo

A Doença de Chagas (DC) apresenta diferentes manifestações clínicas que variam entre indivíduos e regiões geográficas. A heterogeneidade geográfica da DC sugere que a variação genética do hospedeiro, do parasita, ou de ambos, sejam importantes para o estabelecimento das diferentes manifestações clínicas da doença. Além disso, a diversidade das cepas de Trypanosoma cruzi tem sido o calcanhar de Aquiles para o desenvolvimento de uma terapia mais específica, e, portanto menos tóxica para o hospedeiro vertebrado. Diante deste contexto, a proposta deste projeto é realizar uma análise comparativa do perfil proteômico, metabolômico, da bioenergética mitocondrial, homeostase de cálcio e defesas antioxidantes, e avaliação biológica em modelo murino de isolados de T. cruzi de pacientes portadores de diferentes formas clínicas da DC. De posse desses resultados será possível estabelecer uma correlação entre os parasitas e as diferentes formas clínicas da DC. Um perfil clínico-epidemiológico de pacientes atendidos no serviço ambulatorial do Hospital das Clínicas da Unicamp também será realizado promovendo uma discussão acerca do cenário da DC nos últimos cinco anos nesta região. Em paralelo, a obtenção do duplo knockout da triparedoxina peroxidase citosólica/mitocondrial (TcCMPx) e da citosólica (TcCPx) nos permitirá aprofundar o conhecimento sobre a relevância dessas peroxiredoxinas para a sobrevivência do parasita e o possível papel da TcCMPx como chaperona. O desenvolvimento desse projeto de pesquisa trará importantes contribuições para um melhor entendimento das características bioquímicas dos parasitas e a patogênese da DC e do papel das peroxiredoxinas na viabilidade do parasita. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TAMARINDO, GUILHERME H.; RIBEIRO, DANIELE L.; GOBBO, MARINA G.; GUERRA, LUIZ H. A.; RAHAL, PAULA; TABOGA, SEBASTIAO R.; GADELHA, FERNANDA R.; GOES, REJANE M. Melatonin and Docosahexaenoic Acid Decrease Proliferation of PNT1A Prostate Benign Cells via Modulation of Mitochondrial Bioenergetics and ROS Production. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2019. Citações Web of Science: 0.
ALCANTARA, LAURA M.; FERREIRA, THALITA C. S.; GADELHA, FERNANDA R.; MIGUEL, DANILO C. Challenges in drug discovery targeting TriTryp diseases with an emphasis on leishmaniasis. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 8, n. 3, p. 430-439, DEC 2018. Citações Web of Science: 8.
BRUSCATO, ANDRESSA; PEREIRA, MARIANE BARROSO; ARCHILIA, MARIANA DEGAKI; TEODORO, THASSIA MARIANE; DE ALMEIDA, EROS ANTONIO; MARTINS, LUIZ CLAUDIO; PELOSO, EDUARDO DE FIGUEIREDO; GADELHA, FERNANDA RAMOS. Using a Chagas disease hospital database: a clinical and epidemiological patient profile. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v. 51, n. 6, p. 831-835, NOV-DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
PARRA, LIZBETH L. L.; BERTONHA, ARIANE F.; SEVERO, IVAN R. M.; AGUIAR, ANNA C. C.; DE SOUZA, GUILHERME E.; OLIVA, GLAUCIUS; GUIDO, RAFAEL V. C.; GRAZZIA, NATHALIA; COSTA, TABATA R.; MIGUEL, DANILO C.; GADELHA, FERNANDA R.; FERREIRA, ANTONIO G.; HAJDU, EDUARDO; ROMO, DANIEL; BERLINCK, ROBERTO G. S. Isolation, Derivative Synthesis, and Structure-Activity Relationships of Antiparasitic Bromopyrrole Alkaloids from the Marine Sponge Tedania brasiliensis. Journal of Natural Products, v. 81, n. 1, p. 188-202, JAN 2018. Citações Web of Science: 2.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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