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Inibição de histona deacetilase (HDAC-1 e HDAC-2) como alvos para indução de hemoglobina fetal na anemia falciforme

Processo: 15/19531-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2016 - 30 de abril de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Pesq. associados: Carolina Lanaro ; Chung Man Chin ; Fernando Ferreira Costa
Assunto(s):Química farmacêutica  Anemia falciforme  Hemoglobina fetal  Resveratrol 

Resumo

A anemia falciforme (AF) é a hemoglobinopatia hereditária crônica mais prevalente no mundo. Atualmente, o único fármaco disponível para o tratamento é a hidroxiuréia, responsável entre outras ações, por aumentar os níveis de hemoglobina fetal (HbF). O mecanismo de regulação gênica para produção de HbF é complexo e envolve diversas proteínas e enzimas, a exemplo da histona deacetilase (HDAC). Os butiratos são conhecidamente inibidores de HADC com efeitos in vitro e in vivo na indução de HbF. A inibição de HDAC classe I, especificamente HDAC-1 e HDAC-2, mostrou ser uma estratégia promissora em promover o aumento da expressão gênica de gama-globina e produção de HbF sem causar alterações no ciclo e proliferação celular. Neste projeto, em continuidade com a linha de pesquisa que visa identificar novos fármacos para tratamento dos sintomas de AF, descrevemos o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas moléculas inibidoras da HDAC-1 e HDAC-2 obtidas pela estratégia de hibridação molecular. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHELUCCI, RAFAEL C.; DE OLIVEIRA, ISABELA J.; BARBIERI, KARINA P.; LOPES-PIRES, MARIA E.; POLESI, MARISA C.; CHIBA, DIEGO E.; CARLOS, IRACILDA Z.; MARCONDES, SISI; DOS SANTOS, JEAN L.; CHUNG, MANCHIN. Antiplatelet activity and TNF- release inhibition of phthalimide derivatives useful to treat sickle cell anemia. MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, v. 28, n. 8, p. 1264-1271, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; PAVAN, ALINE RENATA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Heterocyclic N-oxides - A Promising Class of Agents against Tuberculosis, Malaria and Neglected Tropical Diseases. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 24, n. 12, p. 1325-1340, 2018. Citações Web of Science: 2.
DUTRA, LUIZ ANTONIO; HEIDENREICH, DAVID; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; CHIN, CHUNG MAN; KNAPP, STEFAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Dietary Compound Resveratrol Is a Pan-BET Bromodomain Inhibitor. NUTRIENTS, v. 9, n. 11 NOV 2017. Citações Web of Science: 6.
SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; BERNARDES SILVA, GABRIEL DALIO; PAVAN, ALINE RENATA; CHIBA, DIEGO EIDY; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Epigenetic Regulatory Mechanisms Induced by Resveratrol. NUTRIENTS, v. 9, n. 11 NOV 2017. Citações Web of Science: 19.
DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; MORENO-VIGURI, ELSA; SANTIVANEZ-VELIZ, MERY; PAUCAR, ROCIO; PEREZ-SILANES, SILVIA; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; LAZZARATO, LORETTA; FRUTTERO, ROBERTA; CHIN, CHUNG MAN; DA SILVA, PATRICIA BENTO; CHORILLI, MARLUS; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; MARINO, LEONARDO BIANCOLINO; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; HUNT, DEBBIE M.; DE CARVALHO, LUIZ PEDRO S.; DE SOUZA COSTA, CARLOS ALBERTO; CHO, SANG HYUN; WANG, YUEHONG; FRANZBLAU, SCOTT GARY; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Design, Synthesis, and Characterization of N-Oxide-Containing Heterocycles with in Vivo Sterilizing Antitubercular Activity. Journal of Medicinal Chemistry, v. 60, n. 20, p. 8647-8660, OCT 26 2017. Citações Web of Science: 10.
DUTRA, LUIZ ANTONIO; GUANAES, JESSICA FRADE O.; JOHMANN, NADINE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHIN, CHUNG MAN; MARCONDES, SISI; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Synthesis, antiplatelet and antithrombotic activities of resveratrol derivatives with NO-donor properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 27, n. 11, p. 2450-2453, JUN 1 2017. Citações Web of Science: 11.
PAVAN, ALINE RENATA; BERNARDES DA SILVA, GABRIEL DALIO; JORNADA, DANIELA HARTMANN; CHIBA, DIEGO EIDY; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Unraveling the Anticancer Effect of Curcumin and Resveratrol. NUTRIENTS, v. 8, n. 11 NOV 2016. Citações Web of Science: 33.

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