Investigação das bases moleculares da tumorigênese adrenocortical e busca por novos alvos terapêuticos

• Processo: 15/19663-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Beneficiário: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia beta Catenina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: beta-catenina | esteroidogênese adrenal | Tumorigênese Adrenocortical | via Hippo | Via Sonic hedgehog | Via Wnt | Yap1 | Endocrinologia

Resumo

Contexto: Ainda não existe tratamento adjuvante eficaz para pacientes com tumores adrenocorticais (TAC) em estágio avançado ou recidivantes. O conhecimento das alterações moleculares envolvidas nesse processo é fundamental na busca por novos marcadores moleculares e alvos terapêuticos. Objetivos: Avaliar o envolvimento das vias Wnt/beta-catenina, SHH, vitamina D/VDR, mTOR e do oncogene YAPI/via Hippo sobre a esteroidogênese e tumorigênese adrenal em TAC pediátricos e adultos e em linhagens celulares de TAC (in vitro). Adicionalmente, avaliar a ação antitumoral da inibição destas vias em modelo xenográfico murino (in vivo). Material e Métodos: Avaliaremos o padrão de expressão de genes das vias da vitamina D/VDR, mTOR, YAPI/via Hippo e WNT em painéis de adrenais fetais e pós-natais e em TAC adultos e pediátricos e sua associação com características fenotípicas e desfecho clínico. Avaliaremos o efeito do silenciamento gênico de componentes dessas vias por meio de RNAi e da manipulação farmacológica em linhagens celulares de TAC imortalizadas (NCI-H295A) e em culturas secundárias. Nesses experimentos serão avaliadas a expressão de genes-alvo, a viabilidade e a proliferação celular, a apoptose e o ciclo celular, a invasão celular e transição epitélio-mesênquimal, a esteroidogênese adrenal e a expressão de enzimas ou fatores esteroidogênicos. Adicionalmente, avaliaremos o efeito antitumoral in vivo desses compostos em modelo xenográfico murino com a linhagem tumoral NCI-H295A. Perspectivas: Aprofundar o conhecimento do processo de tumorigênese adrenocortical e descobrir novos alvos terapêuticos. Palavras-chave: Tumorigênese adrenocortical, esteroidogênese, Wnt/beta-catenina, SHH, Vitamina D, mTOR, YAP1/via Hippo. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BUENO, ANA CAROLINA; STECCHINI, MONICA F.; MARRERO-GUTIERREZ, JUNIER; MORE, CANDY BELLIDO; LEAL, LETICIA FERRO; GOMES, DEBORA CRISTIANE; DE LIMA NETO, DANIEL FERREIRA; BRANDALISE, SILVIA REGINA; CARDINALLI, IZILDA APARECIDA; YUNES, JOSE ANDRES; et al. Vitamin D receptor hypermethylation as a biomarker for pediatric adrenocortical tumors. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 186, n. 5, p. 13-pg., 2022-05-01. (15/19663-5, 20/03835-0, 14/03989-6, 19/00860-6)

BUENO, ANA CAROLINA; MORE, CANDY BELLIDO; MARRERO-GUTIERREZ, JUNIER; SILVA, DANILLO C. DE ALMEIDA E.; LEAL, LETICIA FERRO; MONTALDI, ANA PAULA; RAMALHO, FERNANDO SILVA; NICOLIELLO VENCIO, RICARDO ZORZETTO; DE CASTRO, MARGARET; ANTONINI, SONIR ROBERTO R.. Vitamin D receptor activation is a feasible therapeutic target to impair adrenocortical tumorigenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 558, p. 14-pg., 2022-09-02. (21/04368-9, 15/19663-5, 17/17737-7, 22/04883-3, 14/03989-6, 19/00860-6)

STECCHIN, MONICA F.; BRAID, ZILDA; MORE, CANDY B.; ARAGON, DAVI C.; CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON C.; ANTONINI, SONIR R.. Gonadotropin-dependent pubertal disorders are common in patients with virilizing adrenocortical tumors in childhood. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 8, n. 5, p. 11-pg., 2019-05-01. (14/03989-6, 15/19663-5)

STECCHIN, MONICA F.; BRAID, ZILDA; MORE, CANDY B.; ARAGON, DAVI C.; CASTRO, MARGARET; MOREIRA, AYRTON C.; ANTONINI, SONIR R.. Gonadotropin-dependent pubertal disorders are common in patients with virilizing adrenocortical tumors in childhood. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 8, n. 5, p. 579-589, MAY 2019. (14/03989-6, 15/19663-5)