Caracterização de biomarcadores epigenéticos do diabetes mellitus tipo 2: identificação de potenciais alvos terapêuticos dos ácidos graxos poliinsaturados n-3

• Processo: 15/12728-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2016 - 31 de outubro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Sandro Massao Hirabara
• Beneficiário: Sandro Massao Hirabara
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Renata Gorjao ; Rui Curi ; Tania Cristina Pithon Curi ; Tatiana Carolina Alba Loureiro
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/00998-5 - Caracterização de biomarcadores epigenéticos do diabetes mellitus tipo 2: identificação de potenciais alvos terapêuticos dos ácidos graxos poliinsaturados n-3, BP.TT
• Assunto(s): Exossomos Resistência à insulina Obesidade Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exossomos | miRNAs circulantes | obesidade | resistência a insulina | Tolerância a glicose | Fisiologia Endócrina

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) estão envolvidos no controle do metabolismo energético e, dessa forma, têm sido propostos como potenciais moduladores do desenvolvimento de doenças crônicas, como a obesidade, o diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) e síndrome metabólica. A identificação de miRNAs associados ao desenvolvimento do DMT2 é fundamental para a compreensão da etiologia e tratamento dessa síndrome. Esse projeto tem como objetivo caracterizar o perfil de expressão de miRNAs exossomais plasmáticos de indivíduos com DMT2 e identificar os órgãos/tecidos de origem dessas microvesículas de membrana. Participarão do estudo indivíduos: a) saudáveis (glicemia e sensibilidade à insulina normais), b) intolerantes à glicose e resistentes à insulina e c) diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados. O tamanho amostral será calculado com base nos resultados iniciais, considerando poder alfa de 0,05 e alterações de, ao menos, duas vezes na expressão dos miRNAs. O perfil de expressão de miRNAs exossomais será avaliado por PCR micro-array e a validação quantitativa será realizada por PCR real time. A caracterização de proteínas exossomais será feita por análise proteômica em espectrometria de massa. Assim, esse projeto será importante para identificar e validar os miRNAs exossomais como biomarcadores da evolução do DMT2, assim como a origem desses exossomas e a modulação pela suplementação com AG n-3, permitindo o avanço na elucidação da participação do miRNAs no desenvolvimento do DMT2 e possíveis efeitos preventivos e/ou terapêuticos dos AG n-3. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MASI, LAUREANE N.; LOTUFO, PAULO A.; FERREIRA, FREDERICO M.; RODRIGUES, ALICE C.; SERDAN, TAMIRES D. A.; SOUZA-SIQUEIRA, TALITA; BRAGA, AECIO A.; SALDARRIAGA, MAGDA E. G.; ALBA-LOUREIRO, TATIANA C.; BORGES, FERNANDA T.; et al. Profiling plasma-extracellular vesicle proteins and microRNAs in diabetes onset in middle-aged male participants in the ELSA-Brasil study. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 9, n. 3, FEB 2021. (14/21447-6, 19/25892-8, 15/12728-4, 17/03707-9, 18/00998-5)

HIRABARA, SANDRO MASSAO; GORJAO, RENATA; CURI, RUI; LEANDRO, CAROL GOIS; MARZUCA-NASSR, GABRIEL NASRI. Editorial: Nutritional modulation of inflammation and insulin resistance. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 10, p. 3-pg., 2023-03-23. (18/09868-7, 15/12728-4)