Estudo dos mecanismos inflamatórios mediados por receptores da imunidade inata na esclerose lateral amiotrófica

• Processo: 15/10892-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Renato Barboza
• Beneficiário: Renato Barboza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniel Carneiro Carrettiero ; Karina Ramalho Bortoluci ; Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Assunto(s): Degeneração neural Esclerose amiotrófica lateral Imunidade inata Receptores toll-like Caspase 1 Interleucina-1 Resposta inflamatória Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esclerose lateral amiotrófica | imunidade inata | inflamassoma | Neurodegeneração | Neuroinflamação | Receptores do tipo Toll | Neuroinflamação

Resumo

A ativação de receptores da imunidade inata, como os receptores do tipo Toll (TLR) e do tipo NOD (NLR), em neurônios, induz processos inflamatórios que contribuem para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, como a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA). Dessa forma, o reconhecimento da função destes receptores, assim como a compreensão dos seus processos de ativação são fundamentais para o entendimento dos mecanismos imunomodulatórios que desencadeiam a neurodegeneração. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é analisar os mecanismos inflamatórios induzidos pela ativação dos TLR e NLR que levam a neurodegeneração. Para tanto, serão utilizados camundongos transgênicos para a SOD1 humana mutante (hSOD1G93A); culturas de neurônios derivados de linhagem de células humanas (SH-SY5Y) que superexpressam a proteína hSOD1G93A; bem como cultura de células BV-2 (linhagem de microglia murina) que superexpressam a proteína hSOD1G93A. A partir destes modelos, serão avaliadas a expressão dos receptores TLR2, 3, e 4 e suas vias de ativação. Quanto aos NLR, será avaliada a formação dos complexos de inflamassomas, bem como a formação da moléculas bioativas de IL-1 e Caspase-1. Além disso, será avaliada a produção dos mediadores inflamatórios induzidos pela ativação destes receptores. Espera-se, com estes resultados, compreender os mecanismos inflamatórios envolvidos nos processos de neurodegeneração. O entendimento destes processos poderá fornecer subsídios para a proposição de estudos de intervenção nas vias estudadas relacionados com o desenvolvimento das doenças neurodegenerativas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, NATHAN C. R.; MELO, THAIANY Q.; SAKUGAWA, ANDRESSA Y. S.; MELO, KARLA P.; FERRARI, MERARI F. R.. Restoration of Rab1 Levels Prevents Endoplasmic Reticulum Stress in Hippocampal Cells during Protein Aggregation Triggered by Rotenone. Neuroscience, v. 419, p. 5-13, NOV 1 2019. (17/14273-0, 13/08028-1, 15/10892-1, 11/06434-7, 15/18961-2)

CHAVES, JULIANA C. S.; MACHADO, FELIPPE T.; ALMEIDA, MICHAEL F.; BACOVSKY, TATIANA B.; FERRARI, MERARI F. R.. microRNAs expression correlates with levels of APP, DYRK1A, hyperphosphorylated Tau and BDNF in the hippocampus of a mouse model for Down syndrome during ageing. Neuroscience Letters, v. 714, JAN 1 2020. (18/07592-4, 15/18961-2, 15/10892-1)

BARBOZA, RENATO; HASENKAMP, LUTERO; BARATEIRO, ANDRE; MURILLO, OSCAR; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; LIMA, FLAVIA AFONSO; REIS, ARAMYS SILVA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F.. Fetal-Derived MyD88 Signaling Contributes to Poor Pregnancy Outcomes During Gestational Malaria. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, JAN 29 2019. (11/17880-8, 15/10892-1, 09/53256-7, 12/14715-9, 16/07030-0, 15/06106-0, 17/03939-7, 11/19048-8, 13/16417-8, 09/53889-0)