Siglecs como reguladores da função dos neutrófilos durante a sepse

• Processo: 15/50387-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Acordo de Cooperação: Instituto de Pesquisa Scripps
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Pesquisador Responsável no exterior: Matthew Macauley
• Instituição Parceira no exterior: Scripps Research Institute, San Diego, Estados Unidos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Lipossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Liposomes | Neutrophil | Sepsis | Siglec

Resumo

Os neutrófilos são as principais células efetoras em infecções bacterianas. A ativação, o recrutamento e a erradicação de bactérias pelos neutrófilos são eventos fundamentais para o controle da infecção. Esses eventos são guiados pela ativação de receptores estimulatórios expressos nos neutrófilos. Estudos sugerem que a estimulação excessiva desses receptores impede a migração dos neutrófilos para o foco da infecção, levando a disseminação bacteriana e choque séptico. Tendo em vista a falta de tratamento efetivo para sepse, é extremamente necessário o entendimento de como esses receptores estimulatórios são regulados. Nesse contexto, os receptores inibitórios possuem um importante papel em regular a atividade dos receptores estimulatórios e são de grande interesse terapêutico uma vez que a inibição de receptores estimulatórios pode aumentar a migração dos neutrófilos para o foco da infecção. Além disso, a inibição da ativação dos neutrófilos em órgãos distantes – onde essas células induzem lesão tecidual e levam ao choque séptico – também possui um potencial terapêutico prioritário para a sepse. Os receptores inibitórios nos neutrófilos incluem a família dos Siglecs que possuem a de inibir diversas vias de sinalização pela sua habilidade de recrutar fosfatases. Um número crescente de estudos tem demonstrado que Siglec-5 e -9 nos neutrófilos humanos influenciam profundamente sua resposta celular. Entretanto, uma importante questão ainda não foi respondida: quais os receptores estimulatórios que podem ser regulados por diferentes Siglecs? Essa pergunta é difícil de ser respondida por metodologias convencionais disponíveis. Dessa forma, na presente proposta iremos desenvolver métodos bioquímicos envolvendo nanopartículas lisossomais decoradas com agonistas seletivos dos receptores estimulatórios e agonistas seletivos de Siglecs para sistematicamente avaliar quais as classes de receptores podem ser inibidos por Siglecs nos neutrófilos humanos. Além disso, iremos estabelecer se as funções dos Siglecs estão alteradas durante a sepse e qual o potencial terapêutico da estimulação dos Siglecs. Através da sinergia dos dois laboratórios envolvidos nessa colaboração FAPESP-SCRIPPS serão realizadas importantes descobertas sobre a função dos neutrófilos. Estes avanços poderão culminar no desenvolvimento de uma nova ferramenta para auxiliar no tratamento da sepse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORAWSKI, FRANCIELE DE MATOS; MALAQUIAS DIAS, GREICY BRISA; PEREIRA SOUSA, KELLINE ALAIDE; FORMIGA, RODRIGO; SPILLER, FERNANDO; PARIZE, ALEXANDRE LUIS; BAFICA, ANDRE; JOST, CRISTIANE LUISA. Chitosan/genipin modified electrode for voltammetric determination of interleukin-6 as a biomarker of sepsis. International Journal of Biological Macromolecules, v. 224, p. 10-pg., 2022-12-17. (15/50387-4)

FORMIGA, RODRIGO DE OLIVEIRA; AMARAL, FLAVIA C.; SOUZA, CAMILA F.; MENDES, DANIEL A. G. B.; WANDERLEY, CARLOS W. S.; LORENZINI, CRISTINA B.; SANTOS, ADARA A.; ANTONIA, JULIANA; FARIA, LUCAS F.; NATALE, CAIO C.; et al. Neuraminidase is a host-directed approach to regulate neutrophil responses in sepsis and COVID-19. British Journal of Pharmacology, v. N/A, p. 22-pg., 2023-01-13. (15/50387-4)