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Caracterização do efeito antiinflamatório da suplementação com ácido palmitoleico na inflamação hepática; o papel dos ppars.

Processo: 16/01409-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2016 - 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:José Cesar Rosa Neto
Beneficiário:José Cesar Rosa Neto
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Inflamação  Obesidade 

Resumo

A obesidade atinge graus epidêmicos tanto em países desenvolvidos como em desenvolvimento. A alimentação com dieta rica em ácidos graxos, como a dieta ocidental, aliado ao sedentarismo causa o acúmulo da massa adiposa nos diferentes depósitos de tecido adiposo. Esse quadro gera um acometimento importante que é a inflamação sistêmica crônica, condição essa encontrada na gênese das co-morbidades associadas. Além do acúmulo de ácidos graxos e expansão do tecido adiposo a obesidade e a inflamação sistêmica levam ao aumento do acúmulo de ácidos graxos livres na circulação e promovem a deposição ectópica de triglicérides no parênquima dos hepatócitos, prejudicando ainda mais a qualidade de vida de pacientes obesos, já que nessa condição há um agravamento do quadro inflamatório hepático. Em estudos recentes, foi demonstrado que o ácido palmitoleico atua no tecido muscular e hepático como uma adipocina, capaz de melhorar a resistência à insulina e estimular a oxidação de lipídios no fígado, além de possuir propriedades anti-inflamatórias, como demonstradas pelo nosso grupo. Tais efeitos podem ser modulados pelos PPARs, receptores nucleares, que controlam o balanço oxidação (PPAR-alfa) e armazenamento de ácidos graxos (PPAR-gamma) no fígado e ambos apresentam efeito anti-inflamatório, tanto nos hepatócitos como em células imunes. Com isso, nosso objetivo é elucidar os mecanismos moleculares de indução da resposta anti-inflamatória da suplementação do ácido palmitoleico no fígado de animais obesos. Além, de caracterizar as diferenças da resposta inflamatória, assim como, dos mecanismos moleculares, em hepatócitos e células de Kupffer. Para tanto, utilizaremos camundongos C57BL/6J e investigaremos o efeito da suplementação com ácido palmitoleico sobre a resposta periférica à insulina, determinaremos o efeito do ácido palmitoleico sobre o processo inflamatório no fígado, avaliaremos lâminas histológicas para determinação do infiltrado de células inflamatórias e do acúmulo de lipídios no fígado e por fim, confeccionaremos lâminas histológicas para determinação do infiltrado de células inflamatórias e do acúmulo de lipídios no fígado; além de analisar os efeitos anti-inflamatórios do ácido palmitoleico isoladamente nos hepatócitos e macrófagos residentes no fígado. Em cultura de célula avaliar se este efeito é dependente das isoformas alfa e gamma, de PPAR, tanto em macrófagos intraperitoneias, como em hepatócitos de camundongos C57/BL6 em condição controle, com a adição de ácido palmitoleico conjugado com albumina e com adição de LPS e inibidores do PPAR alfa e gamma. Para tanto avaliaremos a expressão proteica de citocinas pro e anti-inflamatórias, além de avaliar as vias moleculares correlacionadas a inflamação (JNK e NFkB), além da expressão gênica das enzimas responsáveis pela produção de mediadores lipídicos inflamatórios (COX1 e 2; LOX 5; LOX 12/15). Desse modo, esse projeto será importante para a compreensão dos mecanismos envolvidos na ação do ácido palmitoleico no fígado, elucidando questões relacionadas à obesidade e nos trazendo os mecanismos moleculares anti-inflamatórios desse ácido graxo. (AU)

Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA AMORIM; SILVEIRA, LOREANA SANCHES; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE N.; BRAGA, TARCIO T.; CAMARA, NIELS O. S.; BELCHIOR, THIAGO; FESTUCCIA, WILLIAM T.; DINIZ, TIEGO A.; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; MIYAMOTO, SAYURI; CALDER, PHILIP C.; SETHI, JASWINDER K.; ROSA NETO, JOSE C. Palmitoleic acid reduces high fat diet-induced liver inflammation by promoting PPAR-gamma-independent M2a polarization of myeloid cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1865, n. 10 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.
MOSELE, FRANCIELLE C.; RICCI, RAFAEL BISSI; ABREU, PHABLO; ROSA NETO, JOSE C. Muscle regeneration in adiponectin knockout mice showed early activation of anti-inflammatory response with perturbations in myogenesis. Journal of Cellular Physiology, v. 235, n. 9 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO S.; BIONDO, LUANA AMORIM; SILVEIRA, LOREANA S.; LIMA, EDSON A.; BATATINHA, HELENA A.; DINIZ, TIEGO A.; DE SOUZA, CAMILA OLIVEIRA; COMIN, JEFERSON; ROSA NETO, JOSE CESAR. Doxorubicin modulated clock genes and cytokines in macrophages extracted from tumor-bearing mice. CANCER BIOLOGY & THERAPY, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
PEREIRA BATATINHA, HELENA ANGELICA; DINIZ, TIEGO APARECIDO; DE SOUZA TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO; KRUEGER, KARSTEN; ROSA-NETO, JOSE CESAR. Regulation of autophagy as a therapy for immunosenescence-driven cancer and neurodegenerative diseases: The role of exercise. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 9, p. 14883-14895, SEP 2019. Citações Web of Science: 3.
DINIZ, TIEGO A.; JONCO AQUINO JUNIOR, JEFFERSON COMIN; MOSELE, FRANCIELLE CAROLINE; CABRAL-SANTOS, CAROLINA; DE LIMA JUNIOR, EDSON ALVES; DE SOUZA TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO; LIRA, FABIO SANTOS; ROSA NETO, JOSE CESAR. Exercise-induced AMPK activation and IL-6 muscle production are disturbed in adiponectin knockout mice. CYTOKINE, v. 119, p. 71-80, JUL 2019. Citações Web of Science: 2.
SILVEIRA, LOREANA SANCHES; PEREIRA BATATINHA, HELENA ANGELICA; CASTOLDI, ANGELA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; FESTUCCIA, WILLIAN T.; SOUZA, CAMILA OLIVEIRA; ROSA NETO, JOSE CESAR; LIRA, FABIO SANTOS. Exercise rescues the immune response fine-tuned impaired by peroxisome proliferator-activated receptors deletion in macrophages. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 4, p. 5241-5251, APR 2019. Citações Web of Science: 1.
BIONDO, LUANA AMORIM; TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO S.; SILVEIRA, LOREANA S.; SOUZA, CAMILA O.; COSTA, RAQUEL G. F.; DINIZ, TIEGO A.; MOSELE, FRANCIELLE C.; ROSA NETO, JOSE CESAR. Tributyrin in Inflammation: Does White Adipose Tissue Affect Colorectal Cancer?. NUTRIENTS, v. 11, n. 1 JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
DE SOUZA, CAMILA OLIVEIRA; VALENZUELA, CARINA A.; BAKER, ELLA J.; MILES, ELIZABETH A.; NETO, JOSE C. ROSA; CALDER, PHILIP C. Palmitoleic Acid has Stronger Anti-Inflammatory Potential in Human Endothelial Cells Compared to Oleic and Palmitic Acids. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 20 OCT 2018. Citações Web of Science: 2.
DE SOUZA TEIXEIRA, ALEXANDRE ABILIO; SOUZA, CAMILA O.; BIONDO, LUANA A.; SILVEIRA, LOREANA SANCHES; LIMA, EDSON A.; BATATINHA, HELENA A.; ARAUJO, ADRIANE PEREIRA; ALVES, MICHELE JOANA; HIRABARA, SANDRO MASSAO; CURI, RUI; ROSA NETO, JOSE CESAR. Short-term treatment with metformin reduces hepatic lipid accumulation but induces liver inflammation in obese mice. INFLAMMOPHARMACOLOGY, v. 26, n. 4, p. 1103-1115, AUG 2018. Citações Web of Science: 4.
DE SOUZA, CAMILA O.; VANNICE, GRETCHEN K.; ROSA NETO, JOSE C.; CALDER, PHILIP C. Is Palmitoleic Acid a Plausible Nonpharmacological Strategy to Prevent or Control Chronic Metabolic and Inflammatory Disorders?. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 62, n. 1 JAN 2018. Citações Web of Science: 17.
DE SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA A.; LIMA JUNIOR, EDSON A.; BATATINHA, HELENA A. P.; ROSA NETO, JOSE C. Palmitoleic Acid Improves Metabolic Functions in Fatty Liver by PPAR-Dependent AMPK Activation. Journal of Cellular Physiology, v. 232, n. 8, p. 2168-2177, AUG 2017. Citações Web of Science: 16.
SOUZA, CAMILA O.; TEIXEIRA, ALEXANDRE A. S.; BIONDO, LUANA A.; SILVEIRA, LOREANA S.; CALDER, PHILIP C.; ROSA NETO, JOSE C. Palmitoleic acid reduces the inflammation in LPS-stimulated macrophages by inhibition of NF kappa B, independently of PPARs. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 44, n. 5, p. 566-575, MAY 2017. Citações Web of Science: 14.

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