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Peptídeos ligantes de heparam sulfato, heparanase e HER2 com potencial efeito antitneoplásico

Resumo

A compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de neoplasias e metástases tumorais é essencial para gerar conhecimentos que permitam o diagnóstico precoce e alternativas mais efetivas para o tratamento das neoplasias. Proteoglicanos de heparam sulfato (PGHS) desempenham papel essencial nos processos de desenvolvimento de tumores. A enzima heparanase (HPSE), compreende uma endo-²-glucuronidase capaz de degradar cadeias de heparam sulfato e heparina. Os oligossacarídeos gerados por ação da HPSE são capazes de intensificarem os efeitos de fatores de crescimento, fatores angiogênicos, citocinas e moléculas de adesão celular, acarretando aumento expressivo dos processos de proliferação e migração celular, angiogênese e inflamação. Diversos tipos de tumores podem apresentar superexpressão de um dos membros da família de receptores do fator de crescimento epidérmico, denominado HER2. Atualmente, o tratamento de pacientes com câncer de mama que apresentam superexpressão de HER2, é realizado com o anticorpo monoclonal denominado trastuzumab, que tem demonstrando resultados promissores com significativa redução no crescimento do tumor e aumento da sobrevida de tais pacientes. Entretanto, vários efeitos colaterais, bem como resistência ao tratamento tem sido reportada com a utilização do trastuzumab. Resultados recentes publicados por nosso grupo evidenciaram que a atividade antineoplásico do trastuzumab é dependente de proteoglicanos de heparam sulfato. Diante de tais considerações, heparam sulfato, heparanase e HER2 representam moléculas envolvidas na carcinogênese. Assim, o presente estudo tem como objetivo selecionar e avaliar o possível efeito antitumoral dos peptídeos ligantes de tais moléculas. Os resultados obtidos poderão contribuir com novas alternativas para o tratamento do câncer. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
WAGNER, MARIANA FATIMA MUACCAD GAMA; THEODORO, THERESE RACHELL; FILHO, CARLOS D'. APPARECIDA SANTOS MACHADO; OYAFUSO, LUIZA KEIKO MATSUKA; PINHAL, MARIA APARECIDA SILVA. Extracellular matrix alterations in the skin of patients affected by psoriasis. BMC MOLECULAR AND CELL BIOLOGY, v. 22, n. 1, . (16/01357-8)
MELO, CARINA MUCCIOLO; PRADO, HENRIQUE PEREIRA; ATTIE, GABRIELA ARAUJO; RUIZ, DANIEL LACAZ; BATISTA CASTELLO GIRAO, MANOEL JOAO; DA SILVA PINHAL, MARIA APARECIDA. In silico investigation of heparanase-correlated genes in breast cancer subtypes. Einstein (São Paulo), v. 18, . (16/01357-8)
RODRIGUES-JUNIOR, DORIVAL MENDES; DE ANDRADE PELARIN, MARIA FERNANDA; NADER, HELENA BONCIANI; VETTORE, ANDRE LUIZ; SILVA PINHAL, MARIA APARECIDA. MicroRNA-1252-5p Associated with Extracellular Vesicles Enhances Bortezomib Sensitivity in Multiple Myeloma Cells by Targeting Heparanase. ONCOTARGETS AND THERAPY, v. 14, p. 455-467, . (15/09182-0, 16/01357-8, 15/03964-6)
MELO, CARINA MUCCIOLO; WANG, HUAWEI; FUJIMURA, KEN; STRNADEL, JAN; MENEGHETTI, MARIA CECILIA ZOREL; NADER, HELENA BONCIANI; KLEMKE, RICHARD L.; PINHAL, MARIA APARECIDA SILVA. The Heparan Sulfate Binding Peptide in Tumor Progression of Triple-Negative Breast Cancer. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, . (19/03024-4, 16/01357-8)
THEODORO, THERESE RACHELL; MATOS, LEANDRO LUONGO; CAVALHEIRO, RENAN PELLUZZI; JUSTO, GISELLE ZENKER; NADER, HELENA BONCIANI; SILVA PINHAL, MARIA APARECIDA. Crosstalk between tumor cells and lymphocytes modulates heparanase expression. JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 17, . (16/01357-8)

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