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Padrões de N-Glicosilação de Regiões Fc de IgG: Papel na regulação da resposta imune contra a Leishmania infantum e aplicação em estratégias terapêuticas para o calazar

Processo: 15/07820-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2016 - 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos
Beneficiário:Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados: Carlos Henrique Nery Costa
Assunto(s):Leishmania infantum  Glicosilação  Imunoparasitologia  Imunoglobulina G 

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) pode ser fatal se não tratada e, embora hipergamaglobulinemia seja um dos sintomas clínicos em pacientes com LV, a real contribuição de anticorpos na progressão da doença permanece desconhecida. Funções efetoras e reguladoras de anticorpos dependem de sua interação com receptores Fc dos tipos I e II~ essas interações, por sua vez, são reguladas por padrões de N-glicanas ligadas à porção Fc de anticorpos. Demonstramos recentemente que, em comparação com indivíduos saudáveis, os perfis globais de N-glicosilação da região Fc de IgG estão alterados significativamente em pacientescom LV. Em conjunto com reguladores da resposta imune (citocinas e proteína C reativa) presentes no soro dos indivíduos estudados, demonstramos que esses perfis de glicosilação podem predizer categorias de gravidade de LV. Observamos queapós o tratamento de LV os perfis de glicosilação de IgG aproximam-se daqueles de indivíduos saudáveis. Em vista disso propomos avaliar o papel dos perfis de glicosilação de IgG na patogênese da LV e os mecanismos que atuam nessas alteraçõespor meio das seguintes estratégias: (i) análise da expressão gênica de células B isoladas de pacientes estratificados em categorias de gravidade e a associação com títulos de IgGs específicos para antígenos de leishmanias e perfis de N-glicosilação de Fc~ (ii) baseado no conhecimento gerado na meta (i), testaremos a viabilidade e eficácia de estratégias de terapia em um modelo de LV progressiva em hamsters. Inocularemos preparações de imunoglobulina intravenosa (IVIG) enriquecidas para ácido siálico em hamsters infectados cronicamente com L. infantum, avaliando os efeitos dos tratamentos na doença. Havendo recursos também faremos a deglicosilação enzimática da região Fc de IgG. Obteremos, assim, mais conhecimento sobre a influência de perfis de glicosilação da região Fc de IgG em mecanismos de progressão e gravidade da LV. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PORCINO, GABRIANE NASCIMENTO; SOUSA CARVALHO, KATIA SILENE; BRAZ, DEBORA CAVALCANTE; SILVA, VLADIMIR COSTA; NERY COSTA, CARLOS HENRIQUE; FERREIRA DE MIRANDA SANTOS, ISABEL KINNEY. Evaluation of methods for detection of asymptomatic individuals infected with Leishmania infantum in the state of Piaui, Brazil. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 1.

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