Efeito do imunomodulador P-MAPA associado a interleucina-12 no Câncer de Ovário: abordagens in vitro e in vivo sobre o processo inflamatório e sistema imune

• Processo: 16/03993-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2016 - 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
• Beneficiário: Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Flávia Karina Delella ; Lucilene Delazari dos Santos ; Raquel Fantin Domeniconi ; Wagner José Fávaro
• Assunto(s): P-MAPA Receptor 2 toll-like Interleucina-12 Transformação celular neoplásica Sistema imune Neoplasias ovarianas Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de ovário | Il-12 | Inflamação | P-Mapa | Sistema Imune | Tlr2 | 4 | Carcinogênese experimental

Resumo

O câncer de ovário (CO) apresenta elevada incidência em mulheres pós-menopáusicas e, por apresentar diagnóstico tardio e baixo prognóstico, é a quinta causa mais comum de morte por câncer. O CO responde aos tratamentos convencionais, retardando o crescimento tumoral, porém, muitas mulheres desenvolvem quimioresistência ligada ao processo inflamatório. A interleucina(IL)-12 tem sido administrada em pacientes com tumores sólidos, incluindo o CO, na tentativa de estimular a resposta inflamatória polarizada T helper1 (Th1), com produção elevada de interferon-gama (IFN-g). No entanto, seus efeitos anti-tumorais são limitados. O imunomodulador P-MAPA é um biopolímero produzido pela Farmabrasilis, e tem apresentado efeitos significativos sobre componentes do sistema imunológico, sendo capaz de estimular os receptores celulares Toll-like (TLR2 e TLR4), a produção de linfócitos T, citocinas como a IL-2 e IFN-g, além de promover o aumento da atividade das células natural killers (NK). Portanto, o presente estudo tem o objetivo de avaliar o efeito dos tratamentos funcionais com P-MAPA e IL-12 sobre o processo inflamatório nas células resistentes de carcinoma de ovário humano (linhagem SKOV-3) e sobre o sistema imune ligado ao CO induzido quimicamente em ratas Fischer 344. Para tanto, serão investigados os seguintes parâmetros: monitoramento dos efeitos de diferentes doses de tratamentos e períodos de incubação através da contagem celular, avaliação da viabilidade celular, citotoxicidade, migração/invasão celular e parada do ciclo celular, imunolocalização por fluorescência dos receptores TLR2 e TLR4 e quantificação dos receptores TLR2 e 4, bem como dos fatores imunológicos: fator de diferenciação mielóide (MyD88), fator indutor de IFN-g associado ao domínio TIR (TRIF), fator nuclear relacionado ao interferon (IRF3) e fator nuclear kappaB (NF-kB) envolvidos no processo inflamatório, avaliação através da estratégia proteômica global por electrospray (LC MS-MS) das proteínas/peptídeos secretadas, quantificação dos mediadores do processo inflamatório (pró e anti-inflamatórios) no sobrenadante da cultura através de ensaio multiplex, avaliação dos diferentes tratamentos sobre a histopatologia do CO, imunolocalização e quantificação de TLR2 e 4 bem como fatores imunológicos no CO, quantificação de TCD4+, TCD8+, Tregs, e NKs por citometria de fluxo e ensaio multiplex para os mediadores inflamatórios presente no CO Nossos resultados poderão colaborar no entendimento dos efeitos combinados do P-MAPA e IL-12 nas diferentes respostas oriundas do processo inflamatório e sistema imune associado ao CO. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZONTA, YOHAN RICCI; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; DOMENICONI, RAQUEL F.; LUPI JUNIOR, LUIZ ANTONIO; PINHEIRO, PATRICIA FERNANDA F.; REITER, RUSSEL J.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A.. Melatonin Reduces Angiogenesis in Serous Papillary Ovarian Carcinoma of Ethanol-Preferring Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 4, APR 2017. (16/03993-9, 13/02466-7, 15/16315-6)

DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO; FERREIRA SEIVA, FABIO RODRIGUES; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; REITER, RUSSEL J.; LUPI, LUIZ ANTONIO. Mitochondrial functions and melatonin: a tour of the reproductive cancers. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 76, n. 5, p. 837-863, MAR 2019. (16/03993-9)

DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER J.. BIOGENIC SYNTHESIS OF IMPORTANT ENVIRONMENTAL MINERALS: MAGNESIUM PHOSPHATE COMPOUNDS AND PERSPECTIVES. Química Nova, v. 41, n. 5, p. 567-576, MAY 2018. (15/20767-0, 14/12047-4, 11/05919-7, 09/50426-9, 12/19741-8, 15/00423-4, 16/03993-9, 14/08549-4, 99/06052-3, 12/13585-4, 12/05306-8, 13/01600-1, 97/01504-8, 12/11002-1, 13/10520-1, 16/07393-6, 13/11082-8, 13/10521-8, 11/05726-4, 13/11346-5, 00/08422-1, 14/11866-1, 11/03774-1, 12/16880-7)

DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO; LUPI-JUNIOR, LUIZ ANTONIO; COSTA, ALINE BALANDIS; AMORIM, JOAO PAULO DE ARRUDA; SEIVA, FABIO RODRIGUES FERREIRA. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers. Steroids, v. 118, p. 93-108, FEB 2017. (16/03993-9, 13/02466-7)

LUPI, LUIZ ANTONIO; DELELLA, FLAVIA KARINA; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE; KANENO, RAMON; NUNES, ISEU DA SILVA; DOMENICONI, RAQUEL FANTIN; MARTINEZ, MARCELO; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; FAVARO, WAGNER JOSA; et al. P-MAPA and Interleukin-12 Reduce Cell Migration/Invasion and Attenuate the Toll-Like Receptor-Mediated Inflammatory Response in Ovarian Cancer SKOV-3 Cells: A Preliminary Study. Molecules, v. 25, n. 1, JAN 2020. (16/03993-9, 19/00906-6)

SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; LUPI, LUIZ ANTONIO; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE; KANENO, RAMON; NUNES, ISEU DA SILVA; FAVARO, WAGNER JOSE; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. P-MAPA activates TLR2 and TLR4 signaling while its combination with IL-12 stimulates CD4+and CD8+effector T cells in ovarian cancer. Life Sciences, v. 254, AUG 1 2020. (17/03441-9, 16/03993-9, 19/00906-6)

LUPI JUNIOR, LUIZ ANTONIO; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; DOMENICONI, RAQUEL FANTIN; DOS SANTOS, LUCILENE DELAZARI; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; NUNES, ISEU DA SILVA; MARTINEZ, MARCELO; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; FAVARO, WAGNER JOSE; DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO. P-MAPA and IL-12 Differentially Regulate Proteins Associated with Ovarian Cancer Progression: A Proteomic Study. ACS OMEGA, v. 4, n. 26, p. 21761-21777, DEC 24 2019. (16/03993-9, 19/00906-6)

DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO; FERREIRA, GRAZIELLE DE MOURA; LUPI, LUIZ ANTONIO; NUNES, ISEU DA SILVA; FAVARO, WAGNER JOSE. P-MAPA immunotherapy potentiates the effect of cisplatin on serous ovarian carcinoma through targeting TLR4 signaling. JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH, v. 11, JAN 17 2018. (16/03993-9, 15/00423-4)