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Efeito do imunomodulador P-MAPA associado a interleucina-1² no câncer de ovário: abordagens in vitro e in vivo sobre o processo inflamatório e sistema imune

Processo: 16/03993-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2016 - 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
Beneficiário:Luiz Gustavo de Almeida Chuffa
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Pesq. associados:Flávia Karina Delella ; Lucilene Delazari dos Santos ; Raquel Fantin Domeniconi ; Wagner José Fávaro
Assunto(s):P-MAPA  Sistema imune  Neoplasias ovarianas  Inflamação 

Resumo

O câncer de ovário (CO) apresenta elevada incidência em mulheres pós-menopáusicas e, por apresentar diagnóstico tardio e baixo prognóstico, é a quinta causa mais comum de morte por câncer. O CO responde aos tratamentos convencionais, retardando o crescimento tumoral, porém, muitas mulheres desenvolvem quimioresistência ligada ao processo inflamatório. A interleucina(IL)-12 tem sido administrada em pacientes com tumores sólidos, incluindo o CO, na tentativa de estimular a resposta inflamatória polarizada T helper1 (Th1), com produção elevada de interferon-gama (IFN-g). No entanto, seus efeitos anti-tumorais são limitados. O imunomodulador P-MAPA é um biopolímero produzido pela Farmabrasilis, e tem apresentado efeitos significativos sobre componentes do sistema imunológico, sendo capaz de estimular os receptores celulares Toll-like (TLR2 e TLR4), a produção de linfócitos T, citocinas como a IL-2 e IFN-g, além de promover o aumento da atividade das células natural killers (NK). Portanto, o presente estudo tem o objetivo de avaliar o efeito dos tratamentos funcionais com P-MAPA e IL-12 sobre o processo inflamatório nas células resistentes de carcinoma de ovário humano (linhagem SKOV-3) e sobre o sistema imune ligado ao CO induzido quimicamente em ratas Fischer 344. Para tanto, serão investigados os seguintes parâmetros: monitoramento dos efeitos de diferentes doses de tratamentos e períodos de incubação através da contagem celular, avaliação da viabilidade celular, citotoxicidade, migração/invasão celular e parada do ciclo celular, imunolocalização por fluorescência dos receptores TLR2 e TLR4 e quantificação dos receptores TLR2 e 4, bem como dos fatores imunológicos: fator de diferenciação mielóide (MyD88), fator indutor de IFN-g associado ao domínio TIR (TRIF), fator nuclear relacionado ao interferon (IRF3) e fator nuclear kappaB (NF-kB) envolvidos no processo inflamatório, avaliação através da estratégia proteômica global por electrospray (LC MS-MS) das proteínas/peptídeos secretadas, quantificação dos mediadores do processo inflamatório (pró e anti-inflamatórios) no sobrenadante da cultura através de ensaio multiplex, avaliação dos diferentes tratamentos sobre a histopatologia do CO, imunolocalização e quantificação de TLR2 e 4 bem como fatores imunológicos no CO, quantificação de TCD4+, TCD8+, Tregs, e NKs por citometria de fluxo e ensaio multiplex para os mediadores inflamatórios presente no CO Nossos resultados poderão colaborar no entendimento dos efeitos combinados do P-MAPA e IL-12 nas diferentes respostas oriundas do processo inflamatório e sistema imune associado ao CO. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO; FERREIRA SEIVA, FABIO RODRIGUES; CUCIELO, MAIRA SMANIOTTO; SILVEIRA, HENRIQUE SPAULONCI; REITER, RUSSEL J.; LUPI, LUIZ ANTONIO. Mitochondrial functions and melatonin: a tour of the reproductive cancers. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 76, n. 5, p. 837-863, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.
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DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO; FERREIRA, GRAZIELLE DE MOURA; LUPI, LUIZ ANTONIO; NUNES, ISEU DA SILVA; FAVARO, WAGNER JOSE. P-MAPA immunotherapy potentiates the effect of cisplatin on serous ovarian carcinoma through targeting TLR4 signaling. JOURNAL OF OVARIAN RESEARCH, v. 11, JAN 17 2018. Citações Web of Science: 2.
NELSON DURÁN; WAGNER J. FAVARO. BIOGENIC SYNTHESIS OF IMPORTANT ENVIRONMENTAL MINERALS: MAGNESIUM PHOSPHATE COMPOUNDS AND PERSPECTIVES. Química Nova, v. 41, n. 5, p. -, Maio 2018.
ZONTA, YOHAN RICCI; MARTINEZ, MARCELO; CAMARGO, ISABEL CRISTINA C.; DOMENICONI, RAQUEL F.; LUPI JUNIOR, LUIZ ANTONIO; PINHEIRO, PATRICIA FERNANDA F.; REITER, RUSSEL J.; MARTINEZ, FRANCISCO EDUARDO; CHUFFA, LUIZ GUSTAVO A. Melatonin Reduces Angiogenesis in Serous Papillary Ovarian Carcinoma of Ethanol-Preferring Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 4 APR 2017. Citações Web of Science: 18.
DE ALMEIDA CHUFFA, LUIZ GUSTAVO; LUPI-JUNIOR, LUIZ ANTONIO; COSTA, ALINE BALANDIS; AMORIM, JOAO PAULO DE ARRUDA; SEIVA, FABIO RODRIGUES FERREIRA. The role of sex hormones and steroid receptors on female reproductive cancers. Steroids, v. 118, p. 93-108, FEB 2017. Citações Web of Science: 51.

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