Desenvolvimento e avaliação da eficácia (in vitro e in vivo) de cartucho de hemoperfusor para o tratamento de acidentes ofídicos

• Processo: 15/01420-9
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Yoko Oshima Franco
• Beneficiário: Yoko Oshima Franco
• Instituição-sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Sorocaba (UNISO). Sorocaba , SP, Brasil
• Pesq. associados: Valquíria Miwa Hanai Yoshida
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/12599-2 - Tecnologia e protocolo para a técnica de hemoperfusão em modelo animal, BP.TT
• Assunto(s): Hemoperfusão Bothrops jararaca Farmacotécnica Crotalus durissus terrificus Mordeduras de serpentes

Resumo

Uma grave complicação ao envenenamento causado por serpentes peçonhentas (gêneros Bothrops e Crotalus) é a Lesão Renal Aguda (LRA). A prevenção da LRA deve ser tentada em todo paciente acidentado por animal peçonhento, através da administração precoce do antiveneno específico, tratamento da hipotensão arterial, do choque e manutenção de um estado de hidratação adequada. Por outro lado, fitoquímicos como taninos/ácido tânico apresentam a capacidade de precipitar proteínas constituintes de venenos brutos de serpentes peçonhentas, mas sua administração endovenosa fica prejudicada, pois igualmente precipitariam proteínas constituintes do sangue. Uma estratégia interessante para sanar esta dificuldade seria a hemoperfusão. Objetivos. Utilizando-se da tecnologia da hemoperfusão, os objetivos deste estudo serão desenvolver e avaliar in vitro cartucho de hemoperfusor e testar in vivo a eficácia (e complicações) no tratamento ao acidente ofídico, em modelo animal (ratos Wistar). Método. O cartucho será desenvolvido com grânulos (diâmetros diferentes) de carvão ativado aprisionados em filtros poliméricos com ácido tânico (diferentes proporções), e será avaliado in vitro para testar a capacidade de remoção do veneno (hemoperfusão simulada). Para os ensaios de avaliação da eficácia os animais serão divididos em 6 grupos, a saber: grupo I - controle do veneno de Bothrops jararaca (vBj) i.p., 2 h após PBS e.v. ; grupo II - controle do veneno de Crotalus durissus terrificus (vCdt) i.p., 2 h após PBS e.v; grupo III: vBj i.p.; 2 h após antiveneno específico e.v.; grupo IV - vCdt i.p., 2 h após antiveneno específico e.v.; grupo V - vBj i.p., 2 h após, hemoperfusão. Grupo VI - vCdt i.p., 2 h após, hemoperfusão. As doses injetadas i.p. dos venenos ofídicos serão as DL50 em ratos de vBj e vCdt obtidas da literatura, a saber: 12,5 mg/kg e 180 µg/100 g, respectivamente. Após os procedimentos experimentais, os animais serão colocados em gaiolas metabólicas para coleta de urina (24 h após a injeção do veneno). Imediatamente após a coleta da urina, serão anestesiados para coleta de sangue e tecidos renais (medula e córtex). Resultados esperados. Se o modelo for eficaz poderá ser aplicado na prevenção à LRA diminuindo o índice de morte humana e, na Medicina Veterinária, de animais de produção (bovinos, suínos e caprinos) e "pets" (cães e gatos); diminuição dos gastos públicos na produção de antivenenos e no tempo de internação dos pacientes graves (humanos ou animais) acidentados por animais peçonhentos. Palavras-chave: Acidente ofídico. Ácido tânico. Bothrops jararaca. Crotalus durissus terrificus. Hemoperfusão. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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OLIVEIRA, ISADORA CARUSO FONTANA; YOSHIDA, EDSON HIDEAKI; DINI, MURILO MELO JUSTE; PASCHOAL, ANA BEATRIZ OLIVIO; COGO, JOSE CARLOS; DA CRUZ-HOFLING, MARIA ALICE; HYSLOP, STEPHEN; OSHIMA-FRANCO, YOKO. Evaluation of Protection by Caffeic Acid, Chlorogenic Acid, Quercetin and Tannic Acid against the In Vitro Neurotoxicity and In Vivo Lethality of Crotalus durissus terrificus (South American Rattlesnake) Venom. TOXINS, v. 13, n. 11, NOV 2021. (15/01420-9, 16/12599-2)

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DOS SANTOS, MARCIO G.; MORENO, FELIPE S.; DE OLIVEIRA, AKILA L.; OLIVEIRA, ISADORA C. F.; TRIBUIANI, NATALIA; COGO, JOSE C.; SCRIBONI, ANDREIA B.; COGO-MUELLER, KARINA; SAN FELICIANO, ARTURO; BONOMINI, TIAGO JOSE; et al. New pharmacological insights of Galactia glaucescens. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 33, n. 16, p. 2389-2393, AUG 18 2019. (14/26786-3, 04/09705-8, 07/53883-6, 08/52643-4, 15/01420-9, 12/08271-0)

FONTANA OLIVEIRA, ISADORA CARUSO; DALLA MORA, ADRIANA; NETO, JAIRO BRAGA; DE OLIVEIRA, AKILA LARA; HARDER, CAROLINA; HANAI-YOSHIDA, VALQUIRIA MIWA; COGO, JOSE CARLOS; FLORIANO, RAFAEL STUANI; BONVENTI JUNIOR, WALDEMAR; OLIVEIRA, SARA DE JESUS; et al. Prospective study of a Bothrops jararacussu venom batch (Bj2015) - phospholipase A(2) activity, immunogenicity, neurotoxicity, and myotoxicity parameters. NATURAL PRODUCT RESEARCH, v. 33, n. 16, p. 2417-2421, AUG 18 2019. (04/09705-8, 07/53883-6, 08/52643-4, 15/01420-9, 12/08271-0)

NETO MORENO, DEBORA ANTUNES; SALADIN, MIRELA SANTOS; MARQUES VIROEL, FABIA JUDICE; JUSTE DINI, MURILO MELO; PICKIER, THAISA BORIM; AMARAL FILHO, JORGE; DOS SANTOS, CAROLINA ALVES; HANAI-YOSHIDA, VALQUIRIA MIWA; GROTTO, DENISE; GERENUTTI, MARLI; et al. Are Silver Nanoparticles Useful for Treating Second-Degree Burns? An Experimental Study in Rats. ADVANCED PHARMACEUTICAL BULLETIN, v. 11, n. 1, p. 130-136, 2021. (08/52643-4, 04/09705-8, 12/08271-0, 16/12599-2, 07/53883-6, 15/01420-9, 08/11005-5)