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Compostos de metais de transição contendo tiossemicarbazonas e fosfinas como ligantes: Investigação da citotoxicidade e mecanismo de ação

Resumo

Este projeto tem como objetivo o planejamento racional de novas tiossemicarbazonas e seus complexos de metais de transição como possíveis agentes anticancerígenos atuando como inibidores da enzima topoisomerase II ± e catepsina B. Os compostos terão sua atividade biológica investigada, mediante ensaios de citotoxicidade frente as linhagens normais e tumorais e de indução da apoptose. A possível interação entre os compostos mais promissores e a topoisomerase será avaliada pelo ensaio de eletroforese em gel de agarose. Para a investigação da capacidade inibitória frente a enzima catepsina B serão realizados ensaios com o auxílio de um leitor de microplacas de fluorescência. Para auxiliar na compreensão do mecanismo de ação destes compostos frente às enzimas, cálculos de docagem molecular poderão ser realizados. As tiossemicarbazonas serão sintetizadas a partir da condensação de chalconas e tiossemicarbazidas apropriadas, gerando compostos com possibilidade de coordenação de maneira bi ou tridentada. Os compostos de coordenação serão obtidos pela reação dos sais metálicos adequados e as tiossemicarbazonas bi e/ou tridentadas. Fosfinas e/ou halogênios e pseudohaletos serão utilizados como co-ligantes. A caracterização dos compostos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA, MAURO ALMEIDA; COSTA, VINICIUS A.; FRANCO, MARIANE ARALIJO; DE OLIVEIRA, GABRIELA P.; DEFLON, VICTOR M.; ROCHA, FILLIPE VIEIRA. Palladium(II) complexes bearing thiosemicarbazone and phosphines as inhibitors of DNA-Topoisomerase II enzyme: Synthesis, characterizations and biological studies. Inorganic Chemistry Communications, v. 112, FEB 2020. Citações Web of Science: 1.
ROCHA, FILLIPE V.; FARIAS, RENAN L.; LIMA, MAURO A.; BATISTA, VICTOR S.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; GARRIDO, SAULO S.; LEOPOLDINO, ANDREA M.; GOTO, RENATA N.; OLIVEIRA, ADRIANO B.; BECK, JOHANNES; LANDVOGT, CHRISTIAN; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G. Computational studies, design and synthesis of Pd(II)-based complexes: Allosteric inhibitors of the Human Topoisomerase-II alpha. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 199, OCT 2019. Citações Web of Science: 7.

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