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Imunogenetica do inflamassoma, estudo translacional "da clinica a bancada,da bancada a clinica":analise das variações nos genes do inflamassoma em doenças autoinflamatorias monogênicas e multifatoriais para diagnostico diferencial e aplicações terapêutica

Processo: 15/23395-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2016 - 30 de junho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Alessandra Pontillo
Beneficiário:Alessandra Pontillo
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunogenética  Polimorfismo de um único nucleotídeo 

Resumo

O inflamassoma desempenha um papel central na primeira defesa do organismo a patógenos e/ou dano e medeia a resposta inflamatória através da secreção de IL-1ß e IL-18. Por outro lado um excesso de ativação do complexo e consequentemente exacerbada produção dessas citocinas esta relacionada tanto ao desenvolvimento de doenças inflamatórias monogênicas raras (síndromes auto-inflamatórias) quanto a doenças multifatoriais (doenças autoimunes, câncer, doenças metabólicas, entre outras), enfatizando que mecanismos inflamatórios representam um gatilho importante no desenvolvimento da maioria das patologias comuns na população geral.Apesar de ser muito estudado, a maioria das informações que existem sobre o inflamassoma derivam de estudos em modelos experimentais, enquanto pouco se sabe sobre a ação do inflamassoma em humanos. Estudos de associação de polimorfismos em genes do inflamassoma em coortes de pacientes com diferentes doenças multifatoriais revelou o papel de um ou outro inflamassoma na patogênese de doenças especificas, porem existe uma escassez de dados funcionais essenciais para interpretar essas associações e definir o envolvimento de cada inflamassoma na patogênese das doenças. A caraterização do papel do inflamassoma nas diferentes patologias contribuirá para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Além disso, o diagnóstico das doenças auto-inflamatórias poderia se beneficiar de um ensaio laboratorial simples e com custo menor do que o usual sequenciamento de genes candidatos, hoje em dia, não disponibilizado pelo sistema de saúde pública brasileiro. Considerando esses três aspectos (estudos de associação, escassez de ensaios para estudo do inflamassoma em humanos e necessidade de marcadores/teste para auxilio diagnostico), no presente projeto propomo-nos aprofundar a contribuição da genética do inflamassoma na modulação da resposta imunológica e na patogênese e/ou no desenvolvimento de doenças com disregulação da inflamação através de estudos de associação em doenças multifatoriais e padronizando um ensaio in vitro para o estudo do inflamassoma em células primárias humanas como ferramenta para avaliação do complexo em diferentes situações de desafio ou doença. O ensaio permitirá de (a) avaliar os efeitos funcionais de variantes genéticas, (b) confirmar dados obtidos em modelo animal e (c) ser utilizado para pesquisa clínica e translacional. (AU)

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Na batalha entre plasmódio e placenta, quem sofre é o feto 
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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; REIS, EDIONE CRISTINA; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; DA SILVA SOARES, JAINE LIMA; COSTA OLIVEIRA, IOHANA GABRIELY; DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; LARA, AMANDA NAZARETH; LOPES, MARTA HELOISA; PONTILLO, ALESSANDRA. Common pathogen-associated molecular patterns induce the hyper-activation of NLRP3 inflammasome in circulating B lymphocytes of HIV-infected individuals. AIDS, v. 35, n. 6, p. 899-910, MAY 1 2021. Citações Web of Science: 1.
DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; BOMFIM, CAIO C. B.; LEAL, VINICIUS N. C.; REIS, EDIONE C.; SOARES, JAINE L. S.; FERNANDES, FERNANDA P.; AMARAL, EDUARDO P.; LOURES, V, FLAVIO; OGUSKU, MAURICIO M.; D'IMPERIO LIMA, MARIA R.; SADAHIRO, AYA; PONTILLO, ALESSANDRA. Combining Host Genetics and Functional Analysis to Depict Inflammasome Contribution in Tuberculosis Susceptibility and Outcome in Endemic Areas. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 21 2020. Citações Web of Science: 0.
GONCALVES CAMBUI, RAYLANE ADRIELLE; DO ESPIRITO SANTO, GILMAR FERREIRA; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; GALERA, BIANCA BORSATTO; PALACIO FAVARO, EMERSON GIULIANO; RIZZO, LEONARDO AMORIM; ELIAS, ROSA MARIA; PONTILLO, ALESSANDRA. Double-edged sword of inflammasome genetics in colorectal cancer prognosis. Clinical Immunology, v. 213, APR 2020. Citações Web of Science: 0.
REIS, ARAMYS S.; BARBOZA, RENATO; MURILLO, OSCAR; BARATEIRO, ANDRE; PEIXOTO, ERIKA P. M.; LIMA, FLAVIA A.; GOMES, VINICIUS M.; DOMBROWSKI, JAMILLE G.; LEAL, VINICIUS N. C.; ARAUJO, FRANCIELE; BANDEIRA, CARLA L.; ARAUJO, ROSANA B. D.; NERES, RITA; SOUZA, RODRIGO M.; COSTA, FABIO T. M.; PONTILLO, ALESSANDRA; BEVILACQUA, ESTELA; WRENGER, CARSTEN; WUNDERLICH, GERHARD; PALMISANO, GIUSEPPE; LABRIOLA, LETICIA; BORTOLUCI, KARINA R.; PENHA-GONCALVES, CARLOS; GONCALVES, LIGIA A.; EPIPHANIO, SABRINA; MARINHO, CLAUDIO R. F. Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 10 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
REIS, EDIONE C.; LEAL, VINICIUS N. C.; DA SILVA, LAIS T.; DOS REIS, MARILIA M. L.; ARGANARAZ, ENRIQUE R.; OSHIRO, TELMA M.; PONTILLO, ALESSANDRA. Antagonistic role of IL-1 beta and NLRP3/IL-18 genetics in chronic HIV-1 infection. Clinical Immunology, v. 209, DEC 2019. Citações Web of Science: 1.
DOS REIS, EDIONE CRISTINA; CORDEIRO LEAL, VINICIUS NUNES; DA SILVA SOARES, JAINE LIMA; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; DE ALENCAR, BRUNA CUNHA; PONTILLO, ALESSANDRA. Flagellin/NLRC4 Pathway Rescues NLRP3-Inflammasome Defect in Dendritic Cells From HIV-Infected Patients: Perspective for New Adjuvant in Immunocompromised Individuals. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 11 2019. Citações Web of Science: 2.
SOARES, JAINE L. S.; OLIVEIRA, ENEDINA M. L.; PONTILLO, ALESSANDRA. Variants in NLRP3 and NLRC4 inflammasome associate with susceptibility and severity of multiple sclerosis. MULTIPLE SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS, v. 29, p. 26-34, APR 2019. Citações Web of Science: 3.
SOARES, JAINE L. S.; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; PATENTE, THIAGO ANDRADE; MONTEIRO, MARIA B.; PARISI, MARIA C.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; PONTILLO, ALESSANDRA. Gain-of-function variants in NLRP1 protect against the development of diabetic kidney disease: NLRP1 inflammasome role in metabolic stress sensing?. Clinical Immunology, v. 187, p. 46-49, FEB 2018. Citações Web of Science: 6.
REIS, EDIONE C.; DA SILVA, LAIS T.; DA SILVA, WANESSA C.; RIOS, ALEXANDRE; DUARTE, ALBERTO J.; OSHIRO, TELMA M.; CROVELLA, SERGIO; PONTILLO, ALESSANDRA. Host genetics contributes to the effectiveness of dendritic cell-based HIV immunotherapy. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 14, n. 8, p. 1995-2002, 2018. Citações Web of Science: 2.
DE LIMA, DHEMERSON SOUZA; NUNES, VINICIUS C. L.; OGUSKU, MAURICIO M.; SADAHIRO, AYA; PONTILLO, ALESSANDRA; ALENCAR, BRUNA DE CUNHA. Polymorphisms in SIGLEC1 contribute to susceptibility to pulmonary active tuberculosis possibly through the modulation of IL-1 beta. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 55, p. 313-317, NOV 2017. Citações Web of Science: 2.

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