Auxílio à pesquisa 15/04194-0 - Proteômica, Glioma - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Identificação de novas moléculas com efeito quimioterápico em glioma humano e caracterização do seu mecanismo de ação

Resumo

Tumores malignos do cérebro constituem uma das mais devastadoras formas de câncer humano. A capacidade de invadir o tecido nervoso saudável é uma característica dos gliomas que torna seu tratamento difícil. A via PI3K/Akt/mTOR (e a fosfatase PTEN, que inativa essa via), a via RhoA/ROCK e a bomba Na+/K+-ATPase estão envolvidas na tumorigênese, migração, invasão, crescimento e sobrevivência dos gliomas. Utilizar essas vias como alvo terapêutico é uma estratégia que pode contribuir para o tratamento dos tumores. Venenos animais são uma mistura de moléculas biologicamente ativas com alvos específicos em células e tecidos. Apesar da elevada toxicidade, essas moléculas podem ser ferramentas úteis para investigar mecanismos fisiopatológicos, bem como servir como protótipo para o desenvolvimento de novas drogas. O veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV) (Ctenidae, Araneomorpha) contém potentes peptídeos básicos, alguns deles neurotóxicos, os quais interferem na fisiologia de canais iônicos e na liberação e captação de neurotransmissores. Foi recentemente demonstrado pelo nosso grupo que os astrócitos são alvo direto de moléculas presentes no veneno. Em cultura primária de astrócitos, o PNV evocou ondas transientes de Ca2+ de maneira dose-dependente, alterou o citoesqueleto de actina (fibras de estresse), o balanço entre F- e G-actina, modificou a morfologia celular e aumentou a expressão da bomba Na+/K+-ATPase. Além disso, resultados recentes mostraram que o PNV aumenta a expressão da fosfatase PTEN e reduz a expressão de PI3K e Akt no tecido neural, sugerindo que o veneno inibe essa via. Portanto, identificar e caracterizar as toxinas presentes no PNV que têm os astrócitos como alvo específico pode ser útil no tratamento de tumores cerebrais do tipo glioma, os quais se originam a partir da glia. O presente trabalho tem como objetivo investigar o papel antitumoral do PNV e de suas toxinas purificadas in vitro em células de glioma NG97ht e glioblastoma U87MG e descrever o efeito e mecanismo de ação do veneno e toxinas no citoesqueleto, migração e morfologia das células tumorais, avaliando as vias PI3K/Akt/mTOR e RhoA/ROCK e o papel da Na+/K+-ATPase. O presente estudo também irá caracterizar toxina(s) isolada(s) do veneno com efeito antitumoral in vivo, em glioma e glioblastoma implantados em cérebro de camundongos. Além disso, uma vez que o PNV e suas toxinas purificadas apresentam múltiplas vias de sinalização e proteínas como alvo, tem sido complexo delinear o seu mecanismo de ação. O presente estudo utilizará análises de proteômica para avaliar uma ampla gama de possíveis alvos do veneno e das toxinas isoladas em tecido saudável e tumoral. O uso desse método poderá capturar a dinâmica de sistemas biológicos alterados, avaliando um grande espectro de proteínas. Resultados preliminares apresentados no presente projeto demonstram que o veneno tem significativa ação quimioterápica em células de glioma, sendo, portanto, promissor investigar esse efeito e seus mecanismos. O estudo, que será realizado utilizando modelos in vivo e in vitro, através de métodos morfológicos, moleculares, bioquímicos, analíticos e de imagem, irá contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos potenciais para tumor cerebral. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, CAROLINA NUNES; LOMEO, ROSANGELA SILVA; TORRES, FERNANDO SILVA; BORGES, MARCIA HELENA; NASCIMENTO, MARTA CORDEIRO; RODRIGUES MESQUITA-BRITTO, MARIA HELENA; RAPOSO, CATARINA; DE CASTRO PIMENTA, ADRIANO MONTEIRO; DA CRUZ-HOFLING, MARIA ALICE; GOMES, DAWIDSON ASSIS; et al. PnTx2-6 (or delta-CNTX-Pn2a), a toxin from Phoneutria nigriventer spider venom, releases L-glutamate from rat brain synaptosomes involving Na+ and Ca2+ channels and changes protein expression at the blood-brain barrier. Toxicon, v. 150, p. 280-288, . (15/04194-0)
DE MATO, FELIPE CEZAR; BARRETO, NATALIA; CORDEIRO, GABRIEL; MUNHOZ, JAQUELINE; BONFANTI, AMANDA PIRES; DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ A. A.; SUTTI, RAFAEL; CRUZ, PRISCILLA B. M.; SANCHES, LIVIA R.; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; et al. Isolated Peptide from Spider Venom Modulates Dendritic Cells In Vitro: A Possible Application in Oncoimmunotherapy for Glioblastoma. CELLS, v. 12, n. 7, p. 19-pg., . (15/04194-0, 22/03543-4, 18/03051-9, 18/23559-7, 19/10003-3)
BONFANTI, AMANDA PIRES; BARRETO, NATALIA; MUNHOZ, JAQUELINE; CABALLERO, MARCUS; CORDEIRO, GABRIEL; ROCHA-E-SILVA, THOMAZ; SUTTI, RAFAEL; MOURA, FERNANDA; BRUNETTO, SERGIO; RAMOS, CELSO DARIO; et al. Spider venom administration impairs glioblastoma growth and modulates immune response in a non-clinical model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (18/03051-9, 16/15827-6, 17/05402-0, 15/06134-4, 17/16196-2, 15/04194-0, 18/23559-7)
MUNHOZ, JAQUELINE; PERON, GABRIELA; BONFANTI, AMANDA PIRES; OLIVEIRA, JANINE; DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ A. A.; SUTTI, RAFAEL; THOME, RODOLFO; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; BARRETO, NATALIA; CHALBATANI, GHANBAR MAHMOODI; et al. Components from spider venom activate macrophages against glioblastoma cells: new potential adjuvants for anticancer immunotherapy. JOURNAL OF BIOCHEMISTRY, v. 170, n. 1, p. 51-68, . (15/04194-0, 15/06134-4, 18/23559-7, 18/03051-9, 19/10003-3)
DOS SANTOS, NATALIA BARRETO; BONFANTI, AMANDA PIRES; ALVES DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ AUGUSTO; DA SILVA, JR., PEDRO ISMAEL; DA CRUZ-HOFLING, MARIA ALICE; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Venom of the Phoneutria nigriventer spider alters the cell cycle, viability, and migration of cancer cells. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 2, p. 1398-1415, . (15/04194-0, 17/05402-0, 17/16196-2, 16/15827-6)
BARRETO, NATALIA; CABALLERO, MARCUS; BONFANTI, AMANDA PIRES; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; MUNHOZ, JAQUELINE; DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ A. A.; SUTTI, RAFAEL; VITORINO-ARAUJO, JOAO LUIZ; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Spider venom components decrease glioblastoma cell migration and invasion through RhoA-ROCK and Na+/K+-ATPase beta 2: potential molecular entities to treat invasive brain cancer. CANCER CELL INTERNATIONAL, v. 20, n. 1, . (15/04194-0, 15/06134-4, 17/05402-0, 17/16196-2, 17/24331-7, 19/10003-3, 18/23559-7)
MELO-THOMAS, LIANA; TACKEN, LARS; RICHTER, NICOLE; DE ALMEIDA, DAVINA; RAPOSO, CATARINA; DE MELO, SILVANA REGINA; THOMAS, UWE; DE PAIVA, YARA BEZERRA; MEDEIROS, PRISCILA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; et al. Lateralization in Hemiparkinsonian Rats Is Affected by either Deep Brain Stimulation or Glutamatergic Neurotransmission in the Inferior Colliculus. ENEURO, v. 9, n. 4, p. 19-pg., . (17/19799-0, 19/11448-9, 20/15050-7, 15/04194-0, 17/13560-5)
RAPOSO, CATARINA; DOS SANTOS, NATALIA BARRETO; CABALLERO, MARCUS; BONFANTI, AMANDA; DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ A. A.; SUTTI, RAFAEL; VERINAUD, LIANA. SPIDER VENOM COMPONENTS DECREASE GLIOBLASTOMA CELL MIGRATION AND INVASION THROUGH RHOA-ROCK AND NA plus /K+-ATPASE B2: POTENTIAL MOLECULAR ENTITIES TO TREAT INVASIVE BRAIN CANCER. NEURO-ONCOLOGY, v. 22, p. 1-pg., . (15/04194-0)
RAPOSO, C.; BONFANTI, A. P.; BARRETO, N.; THOME, R.; BOMBEIRO, A. L.; KALAPOTHAKIS, E.; VERINAUD, L.; CRUZ-HOFLING, M. A.. Investigation of in vitro and in vivo potential of Phoneutria nigriventer spider venom against human glioma. Glia, v. 65, p. 3-pg., . (15/04194-0, 16/15827-6)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.
X

Reporte um problema na página


Detalhes do problema: