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Investigação das atividades imunomoduladoras da proteína Anexina A1 na regulação inflamatória de doenças do sistema gastrointestinal: estudo em modelos experimentais in vivo e in vitro

Processo: 16/02012-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2016 - 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Sonia Maria Oliani
Beneficiário:Sonia Maria Oliani
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Pesq. associados: Mauro Perretti ; Silvia Graciela Correa
Assunto(s):Cólon  Mastócitos  Citocinas  Fator de necrose tumoral alfa  Anexina A1  Inflamação 

Resumo

A proteína anexina A1 (AnxA1) atua na resolução da inflamação e tem sido associada a proteção das mucosas gastrointestinais. Várias pesquisas têm mostrado o efeito protetor da AnxA1 na inflamação aguda, regulando o influxo de neutrófilos, monócitos e na desgranulação de mastócitos e em processos inflamatórios crônicos, atuando na resposta a infecções e neoplasias. Por essas razões, nossas investigações buscam avaliar o envolvimento dessa proteína na quebra da imunotolerância intestinal que resulta na retocolite ulcerativa (RU) e, ainda, na resposta do microambiente ao dano carcinogênico. Inicialmente, no modelo de colite induzida quimicamente, os objetivos são investigar a expressão da AnxA1 e produção de citocinas no cólon em camundongos selvagens (WT) tratados com anti-TNF-± neutralizante, enquanto os deficientes de AnxA1 (AnxA1-/-) serão utilizados para testar a mediação dessa proteína na ação do bloqueio do TNF-± durante a inflamação intestinal aguda. No câncer colorretal (CCR), a expressão da AnxA1 é desregulada, afeta o crescimento e a malignização dos tumores colônicos. Desse modo, os mastócitos, pela sua heterogeneidade e importância nesse cenário, serão avaliados quanto à produção de mediadores pró-tumorais em camundongos WT e AnxA1-/- expostos à carcinogênese química. Finalmente, utilizando um modelo in vitro, linhagens humanas de mastócitos e de células tumorais de cólon serão cocultivadas em hipóxia com adição do peptídeo Ac2-26 da AnxA1 para avaliar o efeito sobre a síntese de mediadores pró-tumorais. Nas investigações propostas, serão avaliados parâmetros clínicos, histopatológicos e moleculares, que possibilitarão um melhor entendimento do papel da AnxA1 na regulação do microambiente inflamatório intestinal e, possivelmente, resultar em contribuições efetivas para prevenção e aplicações terapêuticas. (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARDIN, LAILA TONIOL; PRATES, JANESLY; DA CUNHA, BIANCA RODRIGUES; TAJARA, ELOIZA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA; RODRIGUES-LISONI, FLAVIA CRISTINA. Annexin A1 peptide and endothelial cell-conditioned medium modulate cervical tumorigenesis. FEBS OPEN BIO, v. 9, n. 4, p. 668-681, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
GIMENES, ALEXANDRE D.; ANDRADE, BRUNA F. D.; PINOTTI, JOSE VICTOR P.; OLIANI, SONIA M.; GALVIS-ALONSO, ORFA Y.; GIL, CRISTIANE D. Annexin A1-derived peptide Ac2-26 in a pilocarpine-induced status epilepticus model: anti-inflammatory and neuroprotective effects. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, FEB 12 2019. Citações Web of Science: 0.
MARMORATO, MARIANA PRADO; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; COSTA ANDRADE, FRANS EBERTH; OLIANI, SONIA MARIA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Involvement of the annexin A1-Fpr anti-inflammatory system in the ocular allergy. European Journal of Pharmacology, v. 842, p. 298-305, JAN 5 2019. Citações Web of Science: 2.
DE OLIVEIRA CARDOSO, MARYSTELA FAVERO; MORELI, JUSCIELE BROGIN; GOMES, ANGELICA OLIVEIRA; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; SILVA, ANA ELIZABETE; PAULESU, LUANA RICCI; IETTA, FRANCESCA; MINEO, JOSE ROBERTO; FERRO, ELOISA AMALIA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1 peptide is able to induce an anti-parasitic effect in human placental explants infected by Toxoplasma gondii. Microbial Pathogenesis, v. 123, p. 153-161, OCT 2018. Citações Web of Science: 1.
LACERDA, JESSICA ZANI; DREWES, CARINE CRISTIANE; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; ANSARI, TAHERA; GIL, CRISTIANE DAMAS; GRECO, KARIN VICENTE; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1(2-26) Treatment Improves Skin Heterologous Transplantation by Modulating Inflammation and Angiogenesis Processes. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, SEP 10 2018. Citações Web of Science: 1.
HEBEDA, CRISTINA B.; MACHADO, ISABEL D.; REIF-SILVA, ISADORA; MORELI, JUSCIELE B.; OLIANI, SONIA M.; NADKARNI, SUCHITA; PERRETTI, MAURO; BEVILACQUA, ESTELA; FARSKY, SANDRA H. P. Endogenous annexin A1 (AnxA1) modulates early-phase gestation and offspring sex-ratio skewing. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 9, p. 6591-6603, SEP 2018. Citações Web of Science: 1.
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CARLOS, CARLA P.; SILVA, ANALICE A.; GIL, CRISTIANE D.; OLIANI, SONIA M. Pharmacological treatment with galectin-1 protects against renal ischaemia-reperfusion injury. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUN 22 2018. Citações Web of Science: 1.
MOLAS, RAFAELA BATISTA; DE PAULA-SILVA, MARINA; MASOOD, REHANA; ULLAH, ANWAR; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; OLIANI, SONIA MARIA. AC(2-26) peptide and serine protease of Bothrops atrox similarly induces angiogenesis without triggering local and systemic inflammation in a murine model of dorsal skinfold chamber. Toxicon, v. 137, p. 7-14, OCT 2017. Citações Web of Science: 2.
CARDIN, LAILA TONIOL; SONEHARA, NATHALIA MARTINS; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; DINARTE DOS SANTOS, ANEMARI RAMOS; DA SILVA JUNIOR, WILSON ARAUJO; SOBRAL, LAYS MARTIN; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO; DA CUNHA, BIANCA RODRIGUES; TAJARA, ELOIZA H.; OLIANI, SONIA MARIA; RODRIGUES-LISONI, FLAVIA CRISTINA. ANXA1(Ac2-26) peptide, a possible therapeutic approach in inflammatory ocular diseases. Gene, v. 614, p. 26-36, MAY 30 2017. Citações Web of Science: 3.

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