Investigação das atividades imunomoduladoras da proteína anexina A1 na regulação inflamatória de doenças do sistema gastrointestinal: estudo em modelos experimentais in vivo e in vitro

• Processo: 16/02012-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Sonia Maria Oliani
• Beneficiário: Sonia Maria Oliani
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Mauro Perretti ; Silvia Graciela Correa
• Assunto(s): Cólon Mastócitos Resposta inflamatória Citocinas Fator de necrose tumoral alfa Anexina A1 Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anexina A1 | Células inflamatórias | citocinas | Cólon | fator de necrose tumoral alfa | mastócito | Inflamação

Resumo

A proteína anexina A1 (AnxA1) atua na resolução da inflamação e tem sido associada a proteção das mucosas gastrointestinais. Várias pesquisas têm mostrado o efeito protetor da AnxA1 na inflamação aguda, regulando o influxo de neutrófilos, monócitos e na desgranulação de mastócitos e em processos inflamatórios crônicos, atuando na resposta a infecções e neoplasias. Por essas razões, nossas investigações buscam avaliar o envolvimento dessa proteína na quebra da imunotolerância intestinal que resulta na retocolite ulcerativa (RU) e, ainda, na resposta do microambiente ao dano carcinogênico. Inicialmente, no modelo de colite induzida quimicamente, os objetivos são investigar a expressão da AnxA1 e produção de citocinas no cólon em camundongos selvagens (WT) tratados com anti-TNF-± neutralizante, enquanto os deficientes de AnxA1 (AnxA1-/-) serão utilizados para testar a mediação dessa proteína na ação do bloqueio do TNF-± durante a inflamação intestinal aguda. No câncer colorretal (CCR), a expressão da AnxA1 é desregulada, afeta o crescimento e a malignização dos tumores colônicos. Desse modo, os mastócitos, pela sua heterogeneidade e importância nesse cenário, serão avaliados quanto à produção de mediadores pró-tumorais em camundongos WT e AnxA1-/- expostos à carcinogênese química. Finalmente, utilizando um modelo in vitro, linhagens humanas de mastócitos e de células tumorais de cólon serão cocultivadas em hipóxia com adição do peptídeo Ac2-26 da AnxA1 para avaliar o efeito sobre a síntese de mediadores pró-tumorais. Nas investigações propostas, serão avaliados parâmetros clínicos, histopatológicos e moleculares, que possibilitarão um melhor entendimento do papel da AnxA1 na regulação do microambiente inflamatório intestinal e, possivelmente, resultar em contribuições efetivas para prevenção e aplicações terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARDIN, LAILA TONIOL; SONEHARA, NATHALIA MARTINS; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; DINARTE DOS SANTOS, ANEMARI RAMOS; DA SILVA JUNIOR, WILSON ARAUJO; SOBRAL, LAYS MARTIN; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO; DA CUNHA, BIANCA RODRIGUES; TAJARA, ELOIZA H.; OLIANI, SONIA MARIA; et al. ANXA1(Ac2-26) peptide, a possible therapeutic approach in inflammatory ocular diseases. Gene, v. 614, p. 26-36, MAY 30 2017. (12/08320-1, 16/02012-4, 13/24083-2)

RIBEIRO, MILENE ROCHA. The involvement of annexin A1 in human placental response to maternal Zika virus infection. Antiviral Research, v. 179, JUL 2020. (17/09136-3, 18/07895-7, 16/02012-4)

SANT'ANA, MONIELLE; SOUZA, HELENA R.; POSSEBON, LUCAS; CORNELIO, MARINONIO L.; RIFFO-VASQUEZ, YANIRA; GIROL, ANA PAULA; OLIANI, SONIA M.. Effect of piperlongumine during exposure to cigarette smoke reduces inflammation and lung injury. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, v. 61, APR 2020. (16/02012-4, 12/13041-4)

GIMENES, ALEXANDRE D.; ANDRADE, BRUNA F. D.; PINOTTI, JOSE VICTOR P.; OLIANI, SONIA M.; GALVIS-ALONSO, ORFA Y.; GIL, CRISTIANE D.. Annexin A1-derived peptide Ac2-26 in a pilocarpine-induced status epilepticus model: anti-inflammatory and neuroprotective effects. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, FEB 12 2019. (16/02012-4, 17/26872-5)

CARLOS, CARLA P.; SILVA, ANALICE A.; GIL, CRISTIANE D.; OLIANI, SONIA M.. Pharmacological treatment with galectin-1 protects against renal ischaemia-reperfusion injury. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, JUN 22 2018. (16/02012-4, 15/09858-3, 11/22113-6)

DE OLIVEIRA CARDOSO, MARYSTELA FAVERO; MORELI, JUSCIELE BROGIN; GOMES, ANGELICA OLIVEIRA; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; SILVA, ANA ELIZABETE; PAULESU, LUANA RICCI; IETTA, FRANCESCA; MINEO, JOSE ROBERTO; FERRO, ELOISA AMALIA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1 peptide is able to induce an anti-parasitic effect in human placental explants infected by Toxoplasma gondii. Microbial Pathogenesis, v. 123, p. 153-161, OCT 2018. (16/02012-4, 13/08273-6)

MARMORATO, MARIANA PRADO; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; COSTA ANDRADE, FRANS EBERTH; OLIANI, SONIA MARIA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Involvement of the annexin A1-Fpr anti-inflammatory system in the ocular allergy. European Journal of Pharmacology, v. 842, p. 298-305, JAN 5 2019. (16/02012-4, 12/50641-0, 17/26872-5, 15/22944-6)

MELLO-BOSNIC, CLAUDIA; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; OLIANI, SONIA MARIA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Treatment with galectin-1 eye drops regulates mast cell degranulation and attenuates the severity of conjunctivitis. European Journal of Pharmacology, v. 833, p. 124-130, AUG 15 2018. (16/02012-4, 15/09858-3)

MOLAS, RAFAELA BATISTA; DE PAULA-SILVA, MARINA; MASOOD, REHANA; ULLAH, ANWAR; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; OLIANI, SONIA MARIA. AC(2-26) peptide and serine protease of Bothrops atrox similarly induces angiogenesis without triggering local and systemic inflammation in a murine model of dorsal skinfold chamber. Toxicon, v. 137, p. 7-14, OCT 2017. (15/01975-0, 16/02012-4)

HENRIQUE, TIAGO; ZANON, CAROLINE DE F.; GIROL, ANA P.; BUZZO STEFANINI, ANA CAROLINA; CONTESSOTO, NAYARA S. DE A.; DA SILVEIRA, NELSON J. F.; BEZERRA, DANIEL P.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; BARBOSA-FILHO, JOSE M.; CORNELIO, MARINONIO L.; et al. Biological and physical approaches on the role of piplartine (piperlongumine) in cancer. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, DEC 17 2020. (16/02012-4)

SANCHES, JOSE MARCOS; BRANCO, LAURA MIGLIARI; BUENO DUARTE, GUSTAVO HENRIQUE; OLIANI, SONIA MARIA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; MOREIRA, VANESSA; GIL, CRISTIANE DAMAS. Annexin A1 Regulates NLRP3 Inflammasome Activation and Modifies Lipid Release Profile in Isolated Peritoneal Macrophages. CELLS, v. 9, n. 4, APR 2020. (16/02012-4, 17/26872-5)

PRATES, JANESLY; MORELI, JUSCIELE BROGIN; GIMENES, ALEXANDRE DANTAS; BISELLI, JOICE MATOS; GARCIA PIRES D'AVILA, SOLANGE CORREA; SANDRI, SILVANA; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; RODRIGUES-LISONI, FLAVIA CRISTINA; OLIANI, SONIA MARIA. Cisplatin treatment modulates Annexin A1 and inhibitor of differentiation to DNA 1 expression in cervical cancer cells. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 129, SEP 2020. (16/02012-4)

HEBEDA, CRISTINA B.; MACHADO, ISABEL D.; REIF-SILVA, ISADORA; MORELI, JUSCIELE B.; OLIANI, SONIA M.; NADKARNI, SUCHITA; PERRETTI, MAURO; BEVILACQUA, ESTELA; FARSKY, SANDRA H. P.. Endogenous annexin A1 (AnxA1) modulates early-phase gestation and offspring sex-ratio skewing. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 9, p. 6591-6603, SEP 2018. (16/02012-4, 14/07328-4)

LACERDA, JESSICA ZANI; DREWES, CARINE CRISTIANE; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; ANSARI, TAHERA; GIL, CRISTIANE DAMAS; GRECO, KARIN VICENTE; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1(2-26) Treatment Improves Skin Heterologous Transplantation by Modulating Inflammation and Angiogenesis Processes. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, SEP 10 2018. (13/07487-2, 12/13041-4, 12/21603-2, 16/02012-4, 10/19802-1, 14/07328-4)

CARDIN, LAILA TONIOL; PRATES, JANESLY; DA CUNHA, BIANCA RODRIGUES; TAJARA, ELOIZA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA; RODRIGUES-LISONI, FLAVIA CRISTINA. Annexin A1 peptide and endothelial cell-conditioned medium modulate cervical tumorigenesis. FEBS OPEN BIO, v. 9, n. 4, p. 668-681, APR 2019. (16/02012-4, 13/24083-2)