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Estudo da autofagia como mecanismo para o desencadeamento de doenças neurodegenerativas

Processo: 15/18961-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2016 - 30 de junho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Merari de Fátima Ramires Ferrari
Beneficiário:Merari de Fátima Ramires Ferrari
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Degeneração neural  Atividade física 

Resumo

Acredita-se que o prejuízo do controle da qualidade proteica contribua para os eventos celulares que culminam com a neurodegeneração. Neste sentido, a proposta do presente estudo é avaliar o sistema de controle de qualidade celular em modelos in vitro (cultura primária de células) e in vivo (antes do aparecimento dos sintomas) de doenças neurodegenerativas esporádicas (utilizando rotenona) e genéticas como esclerose lateral amiotrófica associada à mutação no gene SOD1 e doença de Alzheimer relacionada triplicação de genes importantes para essa neurodegeneração em modelo de síndrome de Down. Para tanto, serão analisados os níveis de proteínas associadas à ativação da autofagia (incluindo mitofagia), tráfego de vesículas autofágicas e fluxo autofágico. Adicionalmente, pretende-se analisar o papel da proteína BAG-2 (co-chaperona que liga-se à hsp70 para a degradação) em modular a atividade autofágica em momentos anteriores à agregação proteica, bem como o papel da atividade física sobre a autofagia no curso da neurodegeneração esporádica como estratégia terapêutica/preventiva. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELO, KARLA P.; SILVA, CAROLLINY M.; ALMEIDA, MICHAEL F.; CHAVES, RODRIGO S.; MARCOURAKIS, TANIA; CARDOSO, SANDRA M.; DEMASI, MARILENE; NETTO, LUIS E. S.; FERRARI, MERARI F. R. Mild Exercise Differently Affects Proteostasis and Oxidative Stress on Motor Areas During Neurodegeneration: A Comparative Study of Three Treadmill Running Protocols. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 35, n. 2, p. 410-420, FEB 2019. Citações Web of Science: 0.
MELO, THAIANY QUEVEDO; COPRAY, SJEF J. C. V. M.; FERRARI, MERARI F. R. Alpha-Synuclein Toxicity on Protein Quality Control, Mitochondria and Endoplasmic Reticulum. Neurochemical Research, v. 43, n. 12, p. 2212-2223, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
ALMEIDA, MICHAEL F.; SILVA, CAROLLINY M.; D'UNHAO, ALINE M.; FERRARI, MERARI F. R. Aged Lewis rats exposed to low and moderate doses of rotenone are a good model for studying the process of protein aggregation and its effects upon central nervous system cell physiology. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, v. 74, n. 9, p. 737-744, SEP 2016. Citações Web of Science: 3.

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