Auxílio à pesquisa 15/17286-0 - Venenos de serpentes, Fosfolipases A2 - BV FAPESP
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Estudos estruturais e funcionais objetivando compreender o papel de toxinas de venenos de serpentes e de como inibir a sua atividade biológica

Processo: 15/17286-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Beneficiário:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Angelo José Magro ; Maeli Dal Pai ; Marcia Gallacci ; Ney Lemke ; Paulo Correia-de-Sá
Assunto(s):Venenos de serpentes  Fosfolipases A2 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Evenenamento por acidentes ofídicos | Fosfolipases A2 | inibidores de toxinas | tecnicas biofisicas | técnicas funcionais in vivo | Veneno de serpentes | Toxinologia estrutural

Resumo

Envenenamento causado por serpentes é considerado um grave problema de saúde pública em muitos países tropicais e subtropicais e foi recentemente incluído na lista de Doenças Tropicais Negligenciadas pela Organização Mundial de Saúde. Na América Latina, a maioria dos acidentes ofídecos são causados por serpentes dos gêneros Bothrops e Crotalus. Uma das principais complicações em relação aos envenenamento botrópicos é o dano muscular local proeminente e subsequente bloqueio de transmissão neuromuscular, que é normalmente induzido pela fosfolipase A2, que é um importante componente destes venenos. Neste projeto, nós propomos, pela primeira vez, um estudo estrutural e funcional amplo de proteínas de veneno de serpentes - nativas, recombinantes e complexadas com potenciais inibidores. Serão utilizadas as seguintes técnicas: i) estrutural/biofísico: cristalografia, espalhamento de raios-X a baixos ângulos, dicroísmo circular, espalhamento de luz dinâmico, fluorescência e calorimetria por titulação isotérmica, bioinformática estrutural; ii) estudos in vitro funcionais, incluindo eletrofisiologia, técnicas miográficas, vídeo-microscopia em tempo real e estudos de radioquímicos; iii) análise morfológica (óptica, confocal e microscopia eletrônica). Estas informações podem ser muito importantes para a identificação, caracterização e desenvolvimento (drug design) de substâncias com utilidade biotecnológicas e farmacológicas. Estes compostos podem ser utilizados para o controle de sintomas que não podem ser prevenidos ou revertidos por administração terapêutica de soro anti-ofídico e como auxílio para o tratamento do processo patológico subjacente. Este projeto está alinhado com outros projectos anteriormente apoiados pela FAPESP (quatro na área de proteínas de veneno de serpentes) e CNPq (três projetos) desde 1997. Além disso, o laboratório brasileiro também foi apoiado pelo INCT em Toxinologia (FAPESP / CNPq) e projeto Toxinologia da CAPES. A produção científica do laboratório brasileiro na área de toxinas conta com cerca de 60 artigos e 16 dissertações/teses concluídas. Desde 1991, o Laboratório de Farmacologia e Neurobiologia fazer, ICBAS-UPorto tem feito pesquisas pioneiras no estudo da patogenia dos déficits da transmissão neuromuscular, rotineiramente usando neuroquímicos, abordagens eletrofisiológicas e bioimagem necessárias para este projeto. Ambos grupos de pesquisa brasileirose portugues têm um projeto de colaboração que inclui um artigo publicado recentemente e uma bolsa de pós-doutorado da FAPESP (BEPE-FAPESP n ° 2013 / 03624-5). (AU)

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Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARDOSO, FABIO F.; DE SOUZA, MAXIMILIA F.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; FONTES, MARCOS R. M.. In-solution structural studies involving a phospholipase A 2-like myotoxin and a natural inhibitor: Plasticity of oligomeric assembly affects mechanisms of inhibition. Biochimie, v. 181, p. 145-153, . (15/17286-0, 12/07112-6, 18/16092-5)
BOLDRINI-FRANCA, JOHARA; PINHEIRO-JUNIOR, ERNESTO LOPES; PEIGNEUR, STEVE; PUCCA, MANUELA BERTO; CERNI, FELIPE AUGUSTO; BORGES, RAFAEL JUNQUEIRA; COSTA, TASSIA RAFAELLA; IMAI CARONE, SANTE EMMANUEL; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SAMPAIO, SUELY VILELA; et al. Beyond hemostasis: a snake venom serine protease with potassium channel blocking and potential antitumor activities. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (15/18432-0, 15/00740-0, 18/14158-9, 16/24191-8, 15/16714-8, 17/13485-3, 11/23236-4, 17/14035-1, 16/04761-4, 14/16182-3, 15/17286-0)
SALVADOR, GUILHERME H. M.; BORGES, RAFAEL J.; LOMONTE, BRUNO; LEWIN, MATTHEW R.; FONTES, MARCOS R. M.. The synthetic varespladib molecule is a multi-functional inhibitor for PLA(2) and PLA(2)-like ophidic toxins. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1865, n. 7, . (15/17286-0, 16/24191-8)
SALVADOR, GUILHERME H. M.; DOS SANTOS, JULIANA I.; BORGES, RAFAEL J.; FONTES, MARCOS R. M.. Structural evidence for a fatty acid-independent myotoxic mechanism for a phospholipase A(2)-like toxin. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1866, n. 3, p. 473-481, . (15/17286-0)
BORGES, RAFAEL J.; CARDOSO, FABIO F.; FERNANDES, CARLOS A. H.; DREYER, THIAGO R.; DE MORAES, DELKIA S.; FLORIANO, RAFAEL S.; RODRIGUES-SIMIONI, LEA; FONTES, MARCOS R. M.. Functional and structural studies of a Phospholipase A(2)-like protein complexed to zinc ions: Insights on its myotoxicity and inhibition mechanism. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 1, p. 11-pg., . (15/17286-0, 13/00873-4)
SALVADOR, GUILHERME H. M.; DOS SANTOS, JULIANA I.; LOMONTE, BRUNO; FONTES, MARCOS R. M.. Crystal structure of a phospholipase A(2) from Bothrops asper venom: Insights into a new putative "myotoxic cluster". Biochimie, v. 133, p. 8-pg., . (15/17286-0, 15/24167-7)
SALVADOR, GUILHERME H. M.; DOS SANTOS, JULIANA I.; LOMONTE, BRUNO; FONTES, MARCOS R. M.. Crystal structure of a phospholipase A(2) from Bothrops asper venom: Insights into a new putative ``myotoxic cluster{''}. Biochimie, v. 133, p. 95-102, . (15/24167-7, 15/17286-0)
BORGES, RAFAEL J.; CARDOSO, FABIO F.; FERNANDES, CARLOS A. H.; DREYER, THIAGO R.; DE MORAES, DELKIA S.; FLORIANO, RAFAEL S.; RODRIGUES-SIMIONI, LEA; FONTES, MARCOS R. M.. Functional and structural studies of a Phospholipase A(2)-like protein complexed to zinc ions: Insights on its myotoxicity and inhibition mechanism. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1861, n. 1, A, p. 3199-3209, . (13/00873-4, 15/17286-0)
CARDOSO, FABIO F.; GOMES, ANTONIEL A. S.; DREYER, THIAGO R.; CAVALCANTE, WALTER L. G.; DAL PAI, MAELI; GALLACCI, MARCIA; FONTES, MARCOS R. M.. Neutralization of a bothropic PLA(2)-like protein by caftaric acid, a novel potent inhibitor of ophidian myotoxicity. Biochimie, v. 170, p. 163-172, . (12/07112-6, 15/17286-0)
CARDOSO, FABIO F.; BORGES, RAFAEL J.; DREYER, THIAGO R.; SALVADOR, GUILHERME H. M.; CAVALCANTE, WALTER L. G.; DAL PAI, MAELI; GALLACCI, MARCIA; FONTES, MARCOS R. M.. Structural basis of phospholipase A(2)-like myotoxin inhibition by chicoric acid, a novel potent inhibitor of ophidian toxins. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1862, n. 12, p. 2728-2737, . (15/17286-0, 12/07112-6)
FERNANDES, CARLOS A. H.; MOREA, EDNA GICELA O.; DOS SANTOS, GABRIEL A.; DA SILVA, VITOR L.; VIEIRA, MARINA ROVERI; VIVIESCAS, MARIA ALEJANDRA; CHATAIN, JEAN; VADEL, AURELIE; SAINTOME, CAROLE; FONTES, MARCOS ROBERTO M.; et al. A multi-approach analysis highlights the relevance of RPA-1 as a telomere end-binding protein (TEBP) in Leishmania amazonensis. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1864, n. 7, . (15/17286-0, 18/04375-2, 19/11496-3)
FERNANDES, CARLOS A. H.; PAZIN, WALLANCE M.; DREYER, THIAGO R.; BICEV, RENATA N.; CAVALCANTE, WALTER L. G.; FORTES-DIAS, CONSUELO L.; ITO, AMANDO S.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; FERNANDEZ, ROBERTO MORATO; FONTES, MARCOS R. M.. Biophysical studies suggest a new structural arrangement of crotoxin and provide insights into its toxic mechanism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (15/17286-0, 13/17864-8)
BORGES, RAFAEL J.; SALVADOR, GUILHERME H. M.; PIMENTA, DANIEL C.; DOS SANTOS, LUCILENE D.; FONTES, MARCOS R. M.; USON, ISABEL. SEQUENCE SLIDER: integration of structural and genetic data to characterize isoforms from natural sources. Nucleic Acids Research, v. 50, n. 9, p. 16-pg., . (16/24191-8, 15/17286-0, 19/05958-4, 20/10143-7)

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