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Protein quality control in dysfunctional/atrophic skeletal muscle: roke of B2 adrenoceptor

Processo: 15/50429-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2016 - 31 de maio de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Convênio/Acordo: University of California, Davis (UC Davis)
Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
Pesquisador responsável:Julio Cesar Batista Ferreira
Beneficiário:Julio Cesar Batista Ferreira
Pesq. responsável no exterior: Sue Carol Bodine
Instituição no exterior: University of California, Davis (UC Davis), Estados Unidos
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/20783-5 - Controle de qualidade dè proteína ná disfunção/atrofia muscular esquelética: papel do receptor 22- adrenérgico, AP.R
Assunto(s):Fisiopatologia  Sistema musculoesquelético  Atrofia muscular  Receptores adrenérgicos beta  Síntese proteica  Cooperação internacional 

Resumo

Recentemente, os conhecimentos sobre a fisiopatologia da atrofia muscular estabeleceram que o acúmulo de proteínas danificadas está associado com a redução da viabilidade do miócito. Esse acúmulo pode ocorrer através da excessiva carbonilação de proteínas decorrente da perda da homeostase redox e/ou prejuízo no sistema de detecção e eliminação dessas proteínas, chamado sistema de controle de qualidade de proteína (CQP). O CQP, composto primariamente pelo sistema ubiquitina proteassoma, lisossomos e chaperonas, tem importante função no monitoramento e proteção da célula contra o acúmulo de proteínas mal-formadas ou danificadas. Nossos resultados preliminares demonstram um prejuízo no CQP em modelo animal de disfunção/atrofia muscular esquelética (induzido por constrição crônica do nervo isquiático-CCI). Além disso, a ativação β-adrenérgica foi capaz de levar à uma melhora global do CQP na atrofia muscular. Nesse sentido, propomos investigar como a ativação dos receptores β-adrenérgicos regula o CQP e, consequentemente, a função muscular esquelética em modelo animal de atrofia muscular (CCI). Considerando a atual relevância clínica da disfunção/atrofia muscular, uma compreensão mais detalhada do CQP no músculo esquelético, bem como sua regulação por interações intermoleculares será de grande valia para o futuro emprego de terapias farmacológicas e não farmacológicas que atuem em mecanismos-chave envolvidos na disfunção/atrofia muscular, (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMPOS, JULIANE C.; BAEHR, LESLIE M.; FERREIRA, NIKOLAS D.; BOZI, LUIZ H. M.; ANDRES, ALLEN M.; RIBEIRO, MARCIO A. C.; GOTTLIEB, ROBERTA A.; BODINE, SUE C.; FERREIRA, JULIO C. B. beta(2)-adrenoceptor activation improves skeletal muscle autophagy in neurogenic myopathy. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 4 FEB 2020. Citações Web of Science: 0.

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