Protein quality control in dysfunctional/atrophic skeletal muscle: roke of B2 adrenoceptor

• Processo: 15/50429-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2016 - 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Convênio/Acordo: University of California, Davis (UC Davis)
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Julio Cesar Batista Ferreira
• Beneficiário: Julio Cesar Batista Ferreira
• Pesq. responsável no exterior: Sue Carol Bodine
• Instituição no exterior: University of California, Davis (UC Davis), Estados Unidos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20783-5 - Controle de qualidade de proteína na disfunção/atrofia muscular esquelética: papel do receptor ²2- adrenérgico, AP.R
• Assunto(s): Fisiopatologia Sistema musculoesquelético Atrofia muscular Receptores adrenérgicos beta Síntese proteica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fisiologia

Resumo

Recentemente, os conhecimentos sobre a fisiopatologia da atrofia muscular estabeleceram que o acúmulo de proteínas danificadas está associado com a redução da viabilidade do miócito. Esse acúmulo pode ocorrer através da excessiva carbonilação de proteínas decorrente da perda da homeostase redox e/ou prejuízo no sistema de detecção e eliminação dessas proteínas, chamado sistema de controle de qualidade de proteína (CQP). O CQP, composto primariamente pelo sistema ubiquitina proteassoma, lisossomos e chaperonas, tem importante função no monitoramento e proteção da célula contra o acúmulo de proteínas mal-formadas ou danificadas. Nossos resultados preliminares demonstram um prejuízo no CQP em modelo animal de disfunção/atrofia muscular esquelética (induzido por constrição crônica do nervo isquiático-CCI). Além disso, a ativação β-adrenérgica foi capaz de levar à uma melhora global do CQP na atrofia muscular. Nesse sentido, propomos investigar como a ativação dos receptores β-adrenérgicos regula o CQP e, consequentemente, a função muscular esquelética em modelo animal de atrofia muscular (CCI). Considerando a atual relevância clínica da disfunção/atrofia muscular, uma compreensão mais detalhada do CQP no músculo esquelético, bem como sua regulação por interações intermoleculares será de grande valia para o futuro emprego de terapias farmacológicas e não farmacológicas que atuem em mecanismos-chave envolvidos na disfunção/atrofia muscular, (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPOS, JULIANE C.; BAEHR, LESLIE M.; FERREIRA, NIKOLAS D.; BOZI, LUIZ H. M.; ANDRES, ALLEN M.; RIBEIRO, MARCIO A. C.; GOTTLIEB, ROBERTA A.; BODINE, SUE C.; FERREIRA, JULIO C. B.. beta(2)-adrenoceptor activation improves skeletal muscle autophagy in neurogenic myopathy. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 4, FEB 2020. (18/18627-3, 16/01633-5, 17/16540-5, 12/14416-1, 15/50429-9, 17/16694-2)