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Efeitos antioxidante e renoprotetor do alopurinol na rabdomiólise induzida por glicerol, estatina, veneno botrópico e leptospirose

Processo: 15/11933-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de outubro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Seguro
Beneficiário:Antonio Carlos Seguro
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Ana Carolina de Bragança Viciana ; Antonio Jose Barros Magaldi ; Daniele Canale ; Lucia da Conceição Andrade ; Maria Heloisa Massola Shimizu ; Patricia Antonia Estima Abreu de Aniz ; Rildo Aparecido Volpini
Assunto(s):Rabdomiólise  Lesão renal aguda  Mioglobinúria  Antioxidantes  Alopurinol  Nefrotoxicidade  Nefrologia 

Resumo

A síndrome da rabdomiólise é uma desordem conhecida há vários séculos. No entanto, a associação causal entre a rabdomiólise e a injúria renal aguda (IRA) foi primeiramente descrita somente durante a segunda guerra mundial. A IRA mioglobinúrica pode ser considerada a complicação mais severa da rabdomiólise, ocorrendo em 10 a 50% dos casos. A IRA secundária à rabdomiólise é multifatorial e pode ser explicada pelos seguintes mecanismos fisiopatológicos: vasoconstrição renal; formação de cilindros pigmentares intratubulares com consequente obstrução tubular; toxicidade direta da proteína heme através de radicais livres oriundos do stress oxidativo; inflamação; e apoptose das células tubulares renais. A xantina oxidase (XO) faz parte de um grupo de enzimas envolvidas em reações que culminam com a produção de espécies reativas de oxigênio (EROS), além disso, tem sido atribuída a esta enzima um importante papel na geração de radicais livres durante a contração muscular. O Alopurinol (ALO) é um agente hipouricemiante, inibidor da enzima xantina oxidase (XO). Devido ao potencial efeito antioxidante do ALO, seja pelo bloqueio da produção do ácido úrico e/ou pela inibição direta da XO reduzindo a geração de EROS, esta medicação apresenta um amplo potencial de utilização na proteção de diversas patologias. O objetivo deste projeto é verificar se o ALO, administrado de maneira profilática e terapêutica, exerce efeito protetor na rabdomiólise e na IRA mioglobinúrica em diversos modelos experimentais (rabdomiólise induzida pela infusão intramuscular de glicerol, pela estatina, pelo veneno botrópico e pela leptospirose). (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, DANIELA; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; FRANCA GOIS, PEDRO HENRIQUE; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; SEGURO, ANTONIO CARLOS; CANALE, DANIELE. Vitamin D deficiency is a potential risk factor for lipid Amphotericin B nephrotoxicity. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
DUARTE SILVEIRA, MARCELO AUGUSTO; TELES, FLAVIO; BERRETTA, ANDRESSA A.; SANCHES, TALITA R.; RODRIGUES, CAMILA ELEUTERIO; SEGURO, ANTONIO CARLOS; ANDRADE, LUCIA. Effects of Brazilian green propolis on proteinuria and renal function in patients with chronic kidney disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Nephrology, v. 20, APR 25 2019. Citações Web of Science: 0.
FRANCA GOIS, PEDRO HENRIQUE; MARTINES, MONIQUE SILVA; FERREIRA, DANIELA; VOLPINI, RILDO; CANALE, DANIELE; MALAQUE, CEILA; CRAJOINAS, RENATO; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO CARLOS. Allopurinol attenuates acute kidney injury following Bothrops jararaca envenomation. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 11, n. 11 NOV 2017. Citações Web of Science: 3.
MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; FRANCA GOIS, PEDRO HENRIQUE; VOLPINI, RILDO APARECIDO; CANALE, DANIELE; LUCHI, WEVERTON MACHADO; FROEDER, LEILA; HEILBERG, ITA PFEFERMAN; SEGURO, ANTONIO CARLOS. N-acetylcysteine protects against star fruit-induced acute kidney injury. RENAL FAILURE, v. 39, n. 1, p. 193-202, 2017. Citações Web of Science: 6.
GOIS, PEDRO H. F.; CANALE, DANIELE; VOLPINI, RILDO A.; FERREIRA, DANIELA; VERAS, MARIANA M.; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; CAMARA, NIELS O. S.; SHIMIZU, MARIA H. M.; SEGURO, ANTONIO C. Allopurinol attenuates rhabdomyolysis-associated acute kidney injury: Renal and muscular protection. Free Radical Biology and Medicine, v. 101, p. 176-189, DEC 2016. Citações Web of Science: 14.

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