Efeitos antioxidante e renoprotetor do alopurinol na rabdomiólise induzida por glicerol, estatina, veneno botrópico e leptospirose

• Processo: 15/11933-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de outubro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Seguro
• Beneficiário: Antonio Carlos Seguro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina de Bragança Viciana ; Antonio Jose Barros Magaldi ; Daniele Canale Cavicchioli ; Lucia da Conceição Andrade ; Maria Heloisa Massola Shimizu ; Patricia Antonia Estima Abreu de Aniz ; Rildo Aparecido Volpini
• Assunto(s): Rabdomiólise Lesão renal aguda Mioglobinúria Antioxidantes Alopurinol Nefrotoxicidade Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alopurinol | Antioxidantes | Injúria renal aguda | mioglobinúria | nefrotoxicidade | Rabdomiólise | Nefrologia

Resumo

A síndrome da rabdomiólise é uma desordem conhecida há vários séculos. No entanto, a associação causal entre a rabdomiólise e a injúria renal aguda (IRA) foi primeiramente descrita somente durante a segunda guerra mundial. A IRA mioglobinúrica pode ser considerada a complicação mais severa da rabdomiólise, ocorrendo em 10 a 50% dos casos. A IRA secundária à rabdomiólise é multifatorial e pode ser explicada pelos seguintes mecanismos fisiopatológicos: vasoconstrição renal; formação de cilindros pigmentares intratubulares com consequente obstrução tubular; toxicidade direta da proteína heme através de radicais livres oriundos do stress oxidativo; inflamação; e apoptose das células tubulares renais. A xantina oxidase (XO) faz parte de um grupo de enzimas envolvidas em reações que culminam com a produção de espécies reativas de oxigênio (EROS), além disso, tem sido atribuída a esta enzima um importante papel na geração de radicais livres durante a contração muscular. O Alopurinol (ALO) é um agente hipouricemiante, inibidor da enzima xantina oxidase (XO). Devido ao potencial efeito antioxidante do ALO, seja pelo bloqueio da produção do ácido úrico e/ou pela inibição direta da XO reduzindo a geração de EROS, esta medicação apresenta um amplo potencial de utilização na proteção de diversas patologias. O objetivo deste projeto é verificar se o ALO, administrado de maneira profilática e terapêutica, exerce efeito protetor na rabdomiólise e na IRA mioglobinúrica em diversos modelos experimentais (rabdomiólise induzida pela infusão intramuscular de glicerol, pela estatina, pelo veneno botrópico e pela leptospirose). (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SHIMIZU, MARIA HELOISA MASSOLA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; NASCIMENTO, MARIANA MOURA; BERNARDO, DESIREE RITA DENELLE; SEGURO, ANTONIO CARLOS; CANALE, DANIELE. Administration of a single dose of lithium ameliorates rhabdomyolysis-associated acute kidney injury in rats. PLoS One, v. 18, n. 2, p. 19-pg., 2023-02-16. (15/11933-3)

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FERREIRA, DANIELA; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; FRANCA GOIS, PEDRO HENRIQUE; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; SEGURO, ANTONIO CARLOS; CANALE, DANIELE. Vitamin D deficiency is a potential risk factor for lipid Amphotericin B nephrotoxicity. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7, JUL 2019. (15/11933-3, 15/05513-1)

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