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Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e interações medicamentosas de pesticidas quirais

Processo: 16/07597-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
Pesquisador responsável:Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
Beneficiário:Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Norberto Peporine Lopes
Assunto(s):Eletroforese capilar  Cromatografia líquida de alta pressão 

Resumo

A quantificação de analitos presentes em matrizes biológicas requer o desenvolvimento de métodos que apresentem exatidão e que sejam reprodutíveis em diversas condições de análise. As técnicas cromatográficas e eletroforéticas (eletroforese capilar) são técnicas amplamente empregadas para esses fins. Essas técnicas apresentam como principal vantagem a simplicidade, rapidez nas análises e ampla versatilidade. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando no desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para serem posteriormente aplicados em estudos de metabolismo in vitro e biotransformação de fármacos quirais e também de produtos naturais. Nessa nova proposta temos como objetivos a determinação da enantiosseletividade no metabolismo in vitro de pesticidas quirais utilizando microssomas hepático de humanos para posterior realização de estudos de inibição enzimática, fenotipagem e interações medicamentosas. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros puros e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Nossa motivação para o desenvolvimento desse projeto reside no fato de que existem diversos estudos enantiosseletivos que avaliam a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental dos enantiômeros de agrotóxicos, e embora o ser humano esteja em contato com esses toxicantes (seja durante o trabalho ou através da ingestão de alimentos) estudos de inibição enzimática e interações medicamentosas para a avaliação de riscos a exposição a esses produtos ainda vem sendo muito pouco realizados empregando modelos humanos. Nesse contexto, serão desenvolvidos e validados métodos bioanalíticos para tal fim. Este projeto tem como objetivo dar continuidade aos trabalhos iniciados nos projetos regulares FAPESP n. 2009/06132-0, 2011/17508-1 e 2013/17658-9. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENCHUS, MAISA DANIELA; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro inhibition of human CYP2D6 by the chiral pesticide fipronil and its metabolite fipronil sulfone: Prediction of pesticide-drug interactions. Toxicology Letters, v. 313, p. 196-204, OCT 1 2019. Citações Web of Science: 0.
FONSECA, FRANCIELE S.; CARRAO, DANIEL B.; DE ALBUQUERQUE, NAYARA C. P.; NARDINI, VIVIANI; DIAS, LUIS G.; DA SILVA, RODRIGO M.; LOPES, NORBERTO P.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M. Myclobutanil enantioselective risk assessment in humans through in vitro CYP450 reactions: Metabolism and inhibition studies. Food and Chemical Toxicology, v. 128, p. 202-211, JUN 2019. Citações Web of Science: 2.
DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; DE GAITANI, CRISTIANE MASETTO; MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; BARACO, KARINA FRAIGE; CAVALHEIRO, ALBERTO JOSE; BERALDO DE MORAES, LUIZ ALBERTO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Characterization of Casearin X Metabolism by Rat and Human Liver Microsomes. Planta Medica, v. 85, n. 4, p. 282-291, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.
CARRAO, DANIEL BLASCKE; DOS REIS GOMES, ISABEL CRISTINA; BARBOSA JUNIOR, FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Evaluation of the enantioselective in vitro metabolism of the chiral pesticide fipronil employing a human model: Risk assessment through in vitro-in vivo correlation and prediction of toxicokinetic parameters. Food and Chemical Toxicology, v. 123, p. 225-232, JAN 2019. Citações Web of Science: 3.
PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Metabolism studies of chiral pesticides: A critical review. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 147, n. SI, p. 89-109, JAN 5 2018. Citações Web of Science: 27.
CARRAO, DANIEL BLASCKE; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; MILLER CROTTI, ANTONIO EDUARDO; PILON, ALAN CESAR; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; BERRETTA, ANDRESA APARECIDA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In Vitro Metabolism of Artepillin C by Rat and Human Liver Microsomes. Planta Medica, v. 83, n. 8, p. 737-745, MAY 2017. Citações Web of Science: 3.
HABENSCHUS, MAISA DANIELA; MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M. In Vitro Inhibition of Human CYP450s 1A2, 2C9, 3A4/5, 2D6 and 2E1 by Grandisin. Planta Medica, v. 83, n. 8, p. 727-736, MAY 2017. Citações Web of Science: 4.
MOREIRA, FERNANDA L.; MARQUES, LUCAS M. M.; LOPES, NORBERTO P.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M. In vitro metabolism studies of natural products are crucial in the early development of medicines. PHYTOCHEMISTRY REVIEWS, v. 16, n. 2, p. 355-373, APR 2017. Citações Web of Science: 2.
PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; DE MATOS, JULIANA VICENTIN; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In-line coupling of an achiral-chiral column to investigate the enantioselective in vitro metabolism of the pesticide Fenamiphos by human liver microsomes. Journal of Chromatography A, v. 1467, p. 326-334, OCT 7 2016. Citações Web of Science: 6.

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