Comprehensive assessment of the disputed RET Y791F variant shows no association with medullary thyroid carcinoma susceptibility.

• Processo: 16/07779-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sergio Pereira de Almeida Toledo
• Beneficiário: Sergio Pereira de Almeida Toledo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Medular de tireóide | gene RET | Endocrinologia

Resumo

A Neoplasia endócrina múltipla do tipo 2 (NEM-2) é uma síndrome tumoral de herança autossômica dominante, na qual os tumores associados são carcinoma medular de tireoide (CMT), feocromocitoma (FEO) e hiperparatireoidismo primário (HPT). Esta síndrome ocorre devido a mutações ativadoras no proto-oncogene RET que alteram a via do receptor tirosina quinase RET. Essas mutações levam à ativação constitutiva de vias de sinalização desregulando o ciclo celular. Segundo os Consensos Internacionais de 2001 e 2009 sobre CMT/NEM-2, portadores de mutações no gene RET, inclusive indivíduos assintomáticos, devem ser submetidos a tireoidectomia total (TT) preventiva, aumentando a chance de cura da doença. Não é recomendado rastreamento clínico em portadores que apresentem somente polimorfismos isolados (variante não patogênica). No entanto, existem indivíduos que carregam variantes genéticas de significado clínico desconhecido (VUS), gerando dúvida quanto à conduta clínica. Realizamos nesse estudo uma análise detalhada da variante RET Y791F que foi anteriormente classificada como mutaçao patogenica. Utilizamos abordagens distintas e complementares e mostramos, de forma definitiva, a variante RET Y791F como um polimorfismo raro, mas nao associado ao risco ao CMT.Esse estudo tem impacto clinico pois estabelece que os portadores dessa variante genética nao devem ser submetidos ao tratamento cirúrgico recomendado para os portadores de mutaçao RET.Segundo informaçoes da revista obtidos em http://erc.endocrinology-journals.org/articleusage?gca=erc;22/1/65 nosso artigo foi visualizado mais de 1500 vezes e foram realizados mais de 500 downloads.O site cientifico F1000 recomenda nosso artigo para pesquisadores da área: http://f1000.com/prime/725248819 (AU)