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Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos

Processo: 15/19316-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Mauro Ferreira de Azevedo
Beneficiário:Mauro Ferreira de Azevedo
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Pesq. associados:Gerhard Wunderlich ; Marcos Leoni Gazarini Dutra ; María Belén Cassera ; Paul R. Gilson
Auxílios(s) vinculado(s):18/12589-2 - EMU concedido no processo 15/19316-3: citômetro, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):18/08989-5 - Aplicação do sistema 5D em estudos funcionais do genoma de P. falciparum, BP.MS
18/01742-4 - Identificação do modo de ação de potenciais antimaláricos, BP.TT
17/15511-1 - Investigação das moléculas envolvidas na permeabilização das membranas e na regulação do processo de egresso de Plasmodium falciparum da hemácia infectada, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 17/06856-5 - Desenvolvimento de uma metodologia de larga escala para quantificar a invasão de eritrócitos humanos por Plasmodium falciparum, BP.TT
17/05622-0 - Expressão gênica condicional em P. falciparum, BP.IC
16/15298-3 - Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Genética reversa  Plasmodium  Malária  Transdução de sinais  Saúde pública 

Resumo

A malária é um problema de saúde pública no Brasil e no mundo. O sequenciamento dos genomas de várias espécies do seu agente causador, um protozoário do gênero Plasmodium, seguido de estudos de larga escala como transcriptomas e proteomas, tem permitido uma maior compreensão sobre a biologia do parasita e sua interação com o hospedeiro. Em paralelo, milhares de compostos têm sido testados, sendo encontrados alguns com efeito significativo sobre o desenvolvimento e/ou proliferação do parasita em culturas de células in vitro. A genética reversa tem permitido determinar quais genes codificam proteínas essenciais a determinadas fases do ciclo de vida do parasita e eventualmente compreender sua função. De forma complementar, linhagens de parasitas transgênicos podem ser utilizados para identificar compostos com atividades antiparasitária e eventualmente fornecer indícios sobre seus alvos. Neste projeto, serão utilizadas linhagens nocaute condicional para as quinases PKG e CDPK5, que também expressam o gene repórter que codifica a Nano-Luciferase (Nluc) secretado para o vacúolo parasitoforo ou exportado para o citosol do eritrócito, para elucidar o papel das quinases no egresso do parasita da hemácia infectada e na identificação de outras moléculas envolvidas. Será testado o efeito de novos compostos com atividade antiparasitária sobre algumas funções celulares essenciais como transporte de proteínas, saída e entrada na célula hospedeira, entre outros. Além disso, serão investigadas metodologias que visem ao aprimoramento da tecnologia para expressão gênica condicional e o uso de linhagens transgênicas bioluminescentes para a identificação do alvo de novos antimaláricos. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VERDAGUER, I. B.; CRISPIM, M.; ZAFRA, C. A.; SUSSMANN, R. A. C.; BURITICA, N. L.; MELO, H. R.; AZEVEDO, M. F.; ALMEIDA, F. G.; KIMURA, E. A.; KATZIN, A. M. Exploring Ubiquinone Biosynthesis Inhibition as a Strategy for Improving Atovaquone Efficacy in Malaria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 65, n. 4 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
PORTA, EXEQUIEL O. J.; VERDAGUER, IGNASI BOFILL; PEREZ, CONSUELO; BANCHIO, CLAUDIA; FERREIRA DE AZEVEDO, MAURO; KATZIN, ALEJANDRO M.; LABADIE, GUILLERMO R. Repositioning Salirasib as a new antimalarial agent. MedChemComm, v. 10, n. 9, p. 1599-1605, SEP 1 2019. Citações Web of Science: 0.
GOMES SMAUL, MAYRIM MACHADO; BUDU, ALEXANDRE; MONTAGNA, GEORGINA NURI; DA SILVA FERRARA, TAISE FERNANDA; MALUF, SARAH EL CHAMY; BAGNARESI, PIERO; FERREIRA MACHADO, MARCELO MARCONDES; DOS SANTOS, FELLIPE BRONZE; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; GAZARINI, MARCOS LEONI. Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 503, n. 2, p. 722-728, SEP 5 2018. Citações Web of Science: 0.
MELO, POLLYANA M. S.; MALUF, SARAH EL CHAMY; AZEVEDO, MAURO F.; PASCHOALIN, THAYSA; BUDU, ALEXANDRE; BAGNARESI, PIERO; HENRIQUE-SILVA, FLAVIO; SOARES-COSTA, ANDREA; GAZARINI, MARCOS L.; CARMONA, ADRIANA K. Inhibition of Plasmodium falciparum cysteine proteases by the sugarcane cystatin CaneCPI-4. Parasitology International, v. 67, n. 2, p. 233-236, APR 2018. Citações Web of Science: 6.
GABRIEL, HELOISA B.; AZEVEDO, MAURO F.; KIMURA, EMILIA A.; KATZIN, ALEJANDRO M. Plasmodium falciparum parasites overexpressing farnesyl diphosphate synthase/geranylgeranyl diphosphate synthase are more resistant to risedronate. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 113, n. 10 2018. Citações Web of Science: 2.
MACEDO-SILVA, TATIANE; DUQUE ARAUJO, ROSANA BEATRIZ; MEISSNER, KAMILA ANNA; FOTORAN, WESLEY LUZETTI; MEDEIROS, MARCIA MELO; DE AZEVEDO, MAURO FERREIRA; WUNDERLICH, GERHARD. Knockdown of the Plasmodium falciparum SURFIN4.1 antigen leads to an increase of its cognate transcript. PLoS One, v. 12, n. 8 AUG 11 2017. Citações Web of Science: 0.

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