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Papel de galectina-3 na infecção por Cryptococcus neoformans

Resumo

Cryptococcus neoformans, agente causador da criptococose, é considerado o principal patógeno fúngico que acomete indivíduos imunodeprimidos. C. neoformans representa um modelo único para estudos de biologia celular, por sua singular característica de ser um patógeno eucarioto com cápsula polissacarídica. Além do mais produz vesículas extracelulares, as quais contém seus principais fatores de virulência. As vesículas cruzam a parede celular para alcançar o espaço extracelular, sendo seus polissacarídeos supostamente usados para possibilitar o crescimento da capsula ou facilitar sua entrega no tecido do hospedeiro. Galectina-3, uma proteína ligante de carboidrato, exerce o controle fino de várias funções imunológicas, incluindo adesão celular, migração, ativação, apoptose e secreção de citocinas, estando envolvida na resposta imune inata e adaptativa. Durante estágio pós doutoral no Albert Einstein College of Medicine de Nova Iorque sob supervisão do Dr. Arturo Casadevall, verificamos que galectina-3 exerce efeito lítico sobre as vesículas extracelulares de C. neoformans, bem como detectamos elevados níveis séricos de galectina-3 em camundongos infectados com C. neoformans. Essas observações motivam a presente proposta de estudar o papel de galectina-3 no curso da criptococose experimental, além de entender melhor o efeito de galectina-3 sobre as vesículas extracelulares produzidas por C. neoformans. Mais especificamente, propomo-nos a cumprir os seguintes objetivos: (1) dissecar as interações responsáveis pelo efeito lítico de galectina-3 sobre as vesículas extracelulares de C. neoformans, (2) investigar a expressão e distribuição de galectina-3 em tecidos de camundongos infectados por C. neoformans, (3) comparar a sobrevivência à infecção por C. neoformans entre camundongos selvagens e nocauteados (galectina-3 KO), (4) investigar o papel de galectina-3 no curso da infecção por C. neoformans em camundongos, através de parâmetros histopatológicos e imunológicos, (5) analisar comparativamente o perfil gênico da resposta imune inata do hospedeiro, durante a criptococose, por arranjo de PCR em tempo real (PCR Array), da modulação de genes relacionados a resposta antifúngica, bem como adicionalmente comparar com a modulação gênica do animal galectina-3 KO infectado por C. neoformans. Nossa expectativa é de que galectina-3 desempenhe importantes papéis no processo de infecção por C. neoformans. (AU)

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Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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