Análise transcricional de mucosa intestinal e tecido adiposo mesenterial de pacientes com doença de Crohn

• Processo: 16/01638-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Raquel Franco Leal
• Beneficiário: Raquel Franco Leal
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Licio Augusto Velloso ; Marciane Milanski Ferreira ; Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono
• Assunto(s): Biomarcadores Gastroenterologia Doenças inflamatórias intestinais Doença de Crohn
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Doença de Crohn | doenças inflamatórias intestinais | tecido adiposo mesenterial | Gastroenterologia

Resumo

A doença de Crohn (DC) é afecção crônica intestinal de etiologia multifatorial que vem apresentando aumento da incidência nas últimas três décadas. O acometimento intestinal é de característica transmural, havendo por isso possibilidade de desenvolvimento de fístulas e estenoses. O papel do tecido adiposo mesenterial (TAM) no desenvolvimento dessas complicações da DC, bem como na própria etiopatogênia da doença, não é bem estabelecido. O característico aumento macroscópico do TAM próximo à área intestinal afetada, com envolvimento quase que circunferencial da alça intestinal foi notado desde a descrição da DC, mas existem poucos estudos na literatura que abordam este assunto. No presente projeto pretendemos avaliar amostras de mucosa intestinal e de TAM de pacientes com DC ileocecal, e de indivíduos controles. Será realizado estudo transcricional por meio de análise de RNA-sequencing (RNA-seq), e os genes de interesse serão validados em uma coorte independente por RT-PCR, imunoblot e estudo histológico. Focalizaremos principalmente os transcritos relacionados à ocorrência de stress de retículo endoplasmático tanto na mucosa intestinal quanto no TAM. Para atingir tal objetivo será realizada análise de RNA-seq de 10 doentes com DC ileocecal, dos quais serão obtidas as amostras de mucosa intestinal (Grupo DCI) e de TAM (DCA); e de 10 doentes sem doença inflamatória intestinal (Grupo controle CA) que serão submetidos a procedimento cirúrgico por outras doenças, dos quais serão obtidas amostras de TAM; além de 10 indivíduos com íleo-colonoscopia normal (Grupo controle CI). A coorte de validação biológica será composta com mais 10 outros indivíduos para cada grupo acima citado. Desta forma, este estudo poderá identificar diferenças tecido-específicas que poderiam estar envolvidas com a susceptibilidade à doença, como também constituir potenciais biomarcadores e também potenciais alvos de agentes farmacológicos, individualizando terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, FRANCESCA APARECIDA RAMOS; PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; DOTTI, ISABELLA; SETSUKO AYRIZONO, MARIA DE LOURDES; AGUILAR, DANIEL; RODRIGUES, BRUNO LIMA; ARROYES, MONTSERRAT; FERRER-PICON, ELENA; MILANSKI, MARCIANE; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; et al. Whole transcriptional analysis identifies markers of B, T and plasma cell signaling pathways in the mesenteric adipose tissue associated with Crohn's disease. JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE, v. 18, n. 1, JAN 30 2020. (16/01638-7)

COOPE, ANDRESSA; PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; RAMOS DA SILVA, FRANCESCA APARECIDA; SETSUKO AYRIZONO, MARIA DE LOURDES; RODRIGUES, BRUNO LIMA; MILANSKI, MARCIANE; CARVALHO, RITA BARBOSA; FAGUNDES, JOAO JOSE; VELLOSO, LICIO AUGUSTO; et al. ER stress activation in the intestinal mucosa but not in mesenteric adipose tissue is associated with inflammation in Crohn's disease patients. PLoS One, v. 14, n. 9, SEP 26 2019. (16/01638-7)