Participação da via de analgesia serotoninérgica descendente e alteração da resposta inflamatória e neurodegenerativa no tratamento da dor neuropática pela estimulação transcraniana por corrente contínua

• Processo: 15/26079-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Rosana de Lima Pagano
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Dor neuropática Ratos Resposta inflamatória Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor neuropática | Neurodegeneração | Ratos | Resposta inflamatória | tDCS | Via serotoninérgica descendente | Dor neuropática

Resumo

A dor neuropática (DN), decorrente de lesão ou disfunção do sistema nervoso somatossensorial, gera uma doença complexa e de difícil tratamento, resultando em um grave problema de saúde pública. Novas abordagens terapêuticas são necessárias como alternativa para pacientes refratários às intervenções farmacológicas e cirúrgicas. Nesse sentido, a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) tem apresentado resultados promissores no tratamento da DN e atraem grande interesse por ser uma técnica não invasiva, de baixo custo, efeito colateral mínimo e contraindicações restritas a casos muito específicos. Apesar de sua aplicação na clínica, seus mecanismos terapêuticos são pouco conhecidos. Nesse projeto avaliaremos, em modelo experimental de DN periférica, o padrão de ativação neuronal e glial, mediadores inflamatórios, fatores neurotróficos, degeneração espinal e periférica e participação da via de analgesia serotoninérgica descendente em animais submetidos ou não ao tratamento repetitivo com tDCS sobre o córtex motor. Para tanto, ratos Wistar serão submetidos à neuropatia periférica, avaliados em testes de hiperalgesia e alodínia e submetidos a 10 sessões de tDCS (250 µA/15 min). Amostras de nervo, gânglio dorsal, medula espinal e soro serão avaliadas frente à ativação celular, regeneração e expressão de citocinas e fatores neurotróficos. Amostras dos núcleos magno (NMR) e dorsal (NDR) da rafe serão avaliadas frente à marcação para c-Fos e serotonina. Será também investigado pelo bloqueio farmacológico, o envolvimento da via de analgesia serotoninérgica descendente com o uso de um antagonista específico do receptor serotoninérgico 5HT1A. Ainda, será determinado o tempo de duração do efeito terapêutico da tDCS. Os dados obtidos com este projeto poderão facilitar o entendimento dos mecanismos de ação envolvidos na analgesia induzida tanto pela tDCS, elucidando seu potencial valor terapêutico e possibilitando um melhor direcionamento no tratamento da DN. (AU)

Publicações científicas

(4)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

SENO, MIDIA D. J.; ASSIS, DANIELLE V.; GOUVEIA, FLAVIA; ANTUNES, GEIZA F.; KUROKI, MAYRA; OLIVEIRA, CAROLINE C.; SANTOS, LENNON C. T.; PAGANO, ROSANA L.; MARTINEZ, RAQUEL C. R.. The critical role of amygdala subnuclei in nociceptive and depressive-like behaviors in peripheral neuropathy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 11 2018. (15/26079-8, 13/03039-5, 11/08575-7, 14/12999-5, 13/20602-5)

DE ANDRADE, EMERSON MAGNO; MARTINEZ, RAQUEL C. R.; PAGANO, ROSANA L.; LOPES, PATRICIA S. S.; AUADA, ALINE V. V.; GOUVEIA, FLAVIA V.; ANTUNES, GEIZA F.; ASSIS, DANIELLE V.; LEBRUN, IVO; FONOFF, ERICH T.. Neurochemical effects of motor cortex stimulation in the periaqueductal gray during neuropathic pain. JOURNAL OF NEUROSURGERY, v. 132, n. 1, p. 239-251, JAN 2020. (11/08575-7, 15/26079-8)

EVANGELISTA, BIANCA G.; GIARDINI, ALINE C.; HOSCH, NATALIA G.; SANT'ANNA, MORENA B.; MARTINS, BARBARA B.; NETO, BEATRIZ S.; CHACUR, MARUCIA; PAGANO, ROSANA L.; PICOLO, GISELE; ZAMBELLI, VANESSA O.. Aldehyde dehydrogenase-2 deficiency aggravates neuroinflammation , nociception, and motor impairment in a mouse model of multiple sclerosis. Free Radical Biology and Medicine, v. 225, p. 9-pg., 2024-11-05. (21/02897-4, 15/01254-1, 13/07467-1, 15/26079-8)

MATSUMOTO, MARCIO; FLORES, EVA M.; KIMACHI, PEDRO P.; GOUVEIA, FLAVIA V.; KUROKI, MAYRA A.; BARROS, ALFREDO C. S. D.; SAMPAIO, MARCELO M. C.; ANDRADE, FELIPE E. M.; VALVERDE, JOAO; ABRANTES, EDUARDO F.; et al. Benefits in radical mastectomy protocol: a randomized trial evaluating the use of regional anesthesia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 18 2018. (13/20602-5, 15/26079-8, 11/08575-7)