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Participação da via de analgesia serotoninérgica descendente e alteração da resposta inflamatória e neurodegenerativa no tratamento da dor neuropática pela estimulação transcraniana por corrente contínua

Processo: 15/26079-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Rosana de Lima Pagano
Beneficiário:Rosana de Lima Pagano
Instituição-sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dor neuropática  Ratos  Resposta inflamatória  Degeneração neural 

Resumo

A dor neuropática (DN), decorrente de lesão ou disfunção do sistema nervoso somatossensorial, gera uma doença complexa e de difícil tratamento, resultando em um grave problema de saúde pública. Novas abordagens terapêuticas são necessárias como alternativa para pacientes refratários às intervenções farmacológicas e cirúrgicas. Nesse sentido, a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) tem apresentado resultados promissores no tratamento da DN e atraem grande interesse por ser uma técnica não invasiva, de baixo custo, efeito colateral mínimo e contraindicações restritas a casos muito específicos. Apesar de sua aplicação na clínica, seus mecanismos terapêuticos são pouco conhecidos. Nesse projeto avaliaremos, em modelo experimental de DN periférica, o padrão de ativação neuronal e glial, mediadores inflamatórios, fatores neurotróficos, degeneração espinal e periférica e participação da via de analgesia serotoninérgica descendente em animais submetidos ou não ao tratamento repetitivo com tDCS sobre o córtex motor. Para tanto, ratos Wistar serão submetidos à neuropatia periférica, avaliados em testes de hiperalgesia e alodínia e submetidos a 10 sessões de tDCS (250 µA/15 min). Amostras de nervo, gânglio dorsal, medula espinal e soro serão avaliadas frente à ativação celular, regeneração e expressão de citocinas e fatores neurotróficos. Amostras dos núcleos magno (NMR) e dorsal (NDR) da rafe serão avaliadas frente à marcação para c-Fos e serotonina. Será também investigado pelo bloqueio farmacológico, o envolvimento da via de analgesia serotoninérgica descendente com o uso de um antagonista específico do receptor serotoninérgico 5HT1A. Ainda, será determinado o tempo de duração do efeito terapêutico da tDCS. Os dados obtidos com este projeto poderão facilitar o entendimento dos mecanismos de ação envolvidos na analgesia induzida tanto pela tDCS, elucidando seu potencial valor terapêutico e possibilitando um melhor direcionamento no tratamento da DN. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SENO, MIDIA D. J.; ASSIS, DANIELLE V.; GOUVEIA, FLAVIA; ANTUNES, GEIZA F.; KUROKI, MAYRA; OLIVEIRA, CAROLINE C.; SANTOS, LENNON C. T.; PAGANO, ROSANA L.; MARTINEZ, RAQUEL C. R. The critical role of amygdala subnuclei in nociceptive and depressive-like behaviors in peripheral neuropathy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 11 2018. Citações Web of Science: 3.
MATSUMOTO, MARCIO; FLORES, EVA M.; KIMACHI, PEDRO P.; GOUVEIA, FLAVIA V.; KUROKI, MAYRA A.; BARROS, ALFREDO C. S. D.; SAMPAIO, MARCELO M. C.; ANDRADE, FELIPE E. M.; VALVERDE, JOAO; ABRANTES, EDUARDO F.; SIMOES, CLAUDIA M.; PAGANO, ROSANA L.; MARTINEZ, RAQUEL C. R. Benefits in radical mastectomy protocol: a randomized trial evaluating the use of regional anesthesia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, MAY 18 2018. Citações Web of Science: 3.

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