Investigação genética dos tumores do córtex da suprarrenal produtores de aldosterona por sequenciamento de nova geração

• Processo: 15/17049-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2016 - 30 de junho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Madson Queiroz Almeida
• Beneficiário: Madson Queiroz Almeida
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sequenciamento de nova geração Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aldosteronoma | hiperaldosteronismo primário | sequenciamento de nova geração | Endocrinologia

Resumo

Hipertensão arterial sistêmica (HA) é um importante fator de risco cardiovascular que acomete de 10 a 40% da população adulta em países industrializados. O hiperaldosteronismo primário (HP) é a causa mais frequente de hipertensão secundária com uma prevalência estimada de aproximadamente 10% em pacientes referenciados para serviços de atendimento terciário. Nos últimos anos, consideráveis avanços na compreensão da genética molecular relacionada ao desenvolvimento dos tumores corticais de suprarrenal produtores de aldosterona (aldosteronomas) foram feitos a partir da identificação de mutações em canais de íons que regulam a secreção de aldosterona. Mutações somáticas no gene KCNJ5, que codifica o canal de K+ GIRK4, foram identificadas em 38% dos aldosteronomas. Mais recentemente, foram descritas mutações somáticas nos genes ATP1A1, que codifica a subunidade ±1 do canal Na+,K+-ATPase, e no gene ATP2B3, que codifica o canal Ca+2-ATPase. Mutações nos genes ATP1A1 e ATP2B3 foram identificadas em 5,3% e 1,7% dos aldosteronomas, respectivamente. O gene CACNA1D, que codifica um canal de Ca+2 voltagem-dependente, apresentou mutações em 9,3% dos aldosteronomas. Apesar desses avanços, aproximadamente 46% dos aldosteronomas não possuem mutações identificadas que possam contribuir para o entendimento da sua patogênese. Os objetivos desse estudo são: 1) Investigar mutações somáticas nos genes KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 e CACNA1D em uma coorte Brasileira de aldosteronomas; 2) Sequenciar o exoma dos aldosteronomas negativos para mutação nos genes KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 e CACNA1D; 3) Correlacionar o genótipo com as características clínicas dos pacientes com aldosteronomas; 4) Validar as novas variantes genéticas encontradas no sequenciamento de última geração por sequenciamento automático. Serão utilizadas as seguintes metodologias: PCR quantitativa em tempo real, sequenciamento automático pelo método SANGER e sequenciamento de última geração, com posterior análise de bioinformática. Esperamos com este projeto realizar a caracterização molecular de uma coorte Brasileira de aldosteronomas e identificar novos genes que possam estar relacionados com a patogênese destes tumores. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FAGUNDES, GUSTAVO F. C.; PETENUCI, JANAINA; LOURENCO JR, DELMAR M.; TRARBACH, ERICKA B.; PEREIRA, MARIA ADELAIDE A.; CORREA D'EUR, JOYA EMILIE; HOFF, ANA O.; LERARIO, ANTONIO M.; ZERBINI, MARIA CLAUDIA N.; SIQUEIRA, SHEILA; et al. New Insights Into Pheochromocytoma Surveillance of Young Patients With VHL Missense Mutations. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 3, n. 9, p. 1682-1692, SEP 2019. (15/17049-8)

VILELA, LETICIA A. P.; RASSI-CRUZ, MARCELA; GUIMARAES, AUGUSTO G.; MOISES, CAIO C. S.; FREITAS, THAIS C.; ALENCAR, NATALIA P.; PETENUCI, JANAINA; GOLDBAUM, TATIANA S.; MACIEL, ANA ALICE W.; PEREIRA, MARIA ADELAIDE A.; et al. KCNJ5 Somatic Mutation Is a Predictor of Hypertension Remission After Adrenalectomy for Unilateral Primary Aldosteronism. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 104, n. 10, p. 4695-4702, OCT 2019. (15/17049-8)

RASSI-CRUZ, MARCELA; MARIA, ANDREA G.; FAUCZ, FABIO R.; LONDON, EDRA; VILELA, LETICIA A. P.; SANTANA, LUCAS S.; BENEDETTI, ANNA FLAVIA F.; GOLDBAUM, TATIANA S.; TANNO, FABIO Y.; SROUGI, VITOR; et al. Phosphodiesterase 2A and 3B variants are associated with primary aldosteronism. Endocrine-Related Cancer, v. 28, n. 1, p. 1-13, JAN 2021. (17/13394-8, 18/23470-6, 15/17049-8)