A relação entre a ativação dos receptores de glicocorticoides e a hiperexcitabilidade dos neurônios do complexo basolateral da amígdala na ansiedade tardia induzida por estresse agudo em ratos e sua implicação no déficit de extinção da memória de medo

• Processo: 16/03572-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de outubro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Carolina Demarchi Munhoz
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Ki Ann Goosens
• Assunto(s): Estresse Glucocorticoides Ansiedade

Resumo

Transtornos emocionais relacionados a sintomas de ansiedade são comuns dentre os relatados na clínica psiquiátrica e ganham importância em trabalhos científicos devotados ao estresse. Além dos sintomas persistentes de ansiedade, o prejuízo no processo de extinção do medo aprendido está em estrita associação com os sintomas apresentados por pacientes com o transtorno de estresse pós-traumático, uma das mais debilitantes patologias associadas ao estresse. A amígdala, mais precisamente o complexo basolateral (BLA), é uma estrutura encefálica essencial para manifestações comportamentais de caráter emocional, incluindo medo e ansiedade. Estudos apontam para a necessidade de compreender a relação entre estresse, hiperexcitabilidade dos neurônios do BLA e ansiedade, e como a sinalização intracelular mediada por receptores glicocorticoides (GR) influencia esses fenômenos e modula a extinção de memória de medo ao contexto. Considerando o papel dos glicocorticoides na resposta de estresse e seus efeitos rápidos e duradouros no sistema nervoso central, o estudo destes mecanismos mostra-se particularmente relevante para o entendimento de patologias relacionadas ao medo e à ansiedade. Com base no exposto, o objetivo desse projeto é, por meio de vetores virais, modular a atividade dos GR (HSV-GR e dnGR-HSV) e a excitabilidade neuronal no BLA (SK2-HSV) e verificar se tanto a ansiedade quanto o déficit de extinção da memória de medo persistentes desencadeados por estresse agudo são dependentes do aumento da excitabilidade neuronal no BLA e/ou da atividade nuclear de GR. Acreditamos que este projeto traz grandes avanços no entendimento de mecanismos de ação relevantes envolvidos nos transtornos associados ao estresse, podendo oferecer evidências estruturais e moleculares importantes na prevenção e no tratamento de tais males, como por exemplo, o transtorno de estresse pós-traumático. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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NOVAES, LEONARDO S.; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; BATALHOTE, RAFAELA F. P.; MALTA, MARILIA BRINATI; CAMARINI, ROSANA; SCAVONE, CRISTOFORO; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Environmental enrichment protects against stress-induced anxiety: Role of glucocorticoid receptor, ERK, and CREB signaling in the basolateral amygdala. Neuropharmacology, v. 113, n. A, p. 457-466, FEB 2017. (10/13843-8, 11/50119-9, 16/03572-3, 08/55178-0, 12/24727-4)

FALQUETTO, BARBARA; THIEME, KARINA; MALTA, MARILIA B.; ROCHA, KARINA C. E.; TUPPY, MARINA; POTJE, SIMONE R.; ANTONIALI, CRISTINA; RODRIGUES, ALICE C.; MUNHOZ, CAROLINA D.; MOREIRA, THIAGO S.; et al. Oxidative stress in the medullary respiratory neurons contributes to respiratory dysfunction in the 6-OHDA model of Parkinson's disease. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 598, n. 22, SEP 2020. (19/01236-4, 18/05426-0, 19/00065-1, 18/07087-8, 16/03572-3, 15/23376-1, 15/11268-0)

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NOVAES, LEONARDO SANTANA; DOS SANTOS, NILTON BARRETO; DRAGUNAS, GUILHERME; PERFETTO, JULIANO GENARO; CARLOS LEZA, JUAN; SCAVONE, CRISTOFORO; MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI. Repeated Restraint Stress Decreases Na,K-ATPase Activity via Oxidative and Nitrosative Damage in the Frontal Cortex of Rats. Neuroscience, v. 393, p. 273-283, NOV 21 2018. (10/13843-8, 12/24002-0, 16/03572-3, 08/55178-0, 12/24727-4)

DOS SANTOS, NILTON; NOVAES, LEONARDO S.; DRAGUNAS, GUILHERME; RODRIGUES, JENNIFER R.; BRANDAO, WESLEY; CAMARINI, ROSANA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DEMARCHI MUNHOZ, CAROLINA. High dose of dexamethasone protects against EAE-induced motor deficits but impairs learning/memory in C57BL/6 mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 30 2019. (16/03572-3, 11/18703-2, 12/24002-0, 12/24727-4)

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