Resumo
Transtornos emocionais relacionados a sintomas de ansiedade são comuns dentre os relatados na clínica psiquiátrica e ganham importância em trabalhos científicos devotados ao estresse. Além dos sintomas persistentes de ansiedade, o prejuízo no processo de extinção do medo aprendido está em estrita associação com os sintomas apresentados por pacientes com o transtorno de estresse pós-traumático, uma das mais debilitantes patologias associadas ao estresse. A amígdala, mais precisamente o complexo basolateral (BLA), é uma estrutura encefálica essencial para manifestações comportamentais de caráter emocional, incluindo medo e ansiedade. Estudos apontam para a necessidade de compreender a relação entre estresse, hiperexcitabilidade dos neurônios do BLA e ansiedade, e como a sinalização intracelular mediada por receptores glicocorticoides (GR) influencia esses fenômenos e modula a extinção de memória de medo ao contexto. Considerando o papel dos glicocorticoides na resposta de estresse e seus efeitos rápidos e duradouros no sistema nervoso central, o estudo destes mecanismos mostra-se particularmente relevante para o entendimento de patologias relacionadas ao medo e à ansiedade. Com base no exposto, o objetivo desse projeto é, por meio de vetores virais, modular a atividade dos GR (HSV-GR e dnGR-HSV) e a excitabilidade neuronal no BLA (SK2-HSV) e verificar se tanto a ansiedade quanto o déficit de extinção da memória de medo persistentes desencadeados por estresse agudo são dependentes do aumento da excitabilidade neuronal no BLA e/ou da atividade nuclear de GR. Acreditamos que este projeto traz grandes avanços no entendimento de mecanismos de ação relevantes envolvidos nos transtornos associados ao estresse, podendo oferecer evidências estruturais e moleculares importantes na prevenção e no tratamento de tais males, como por exemplo, o transtorno de estresse pós-traumático. (AU)
Publicações científicas
(8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MALTA, MARILIA B.;
MARTINS, JOELCIMAR;
NOVAES, LEONARDO S.;
DOS SANTOS, NILTON B.;
SITA, LUCIANE;
CAMARINI, ROSANA;
SCAVONE, CRISTOFORO;
BITTENCOURT, JACKSON;
MUNHOZ, CAROLINA D.
Norepinephrine and Glucocorticoids Modulate Chronic Unpredictable Stress-Induced Increase in the Type 2 CRF and Glucocorticoid Receptors in Brain Structures Related to the HPA Axis Activation.
Molecular Neurobiology,
JUL 2021.
Citações Web of Science: 0.
FALQUETTO, BARBARA;
THIEME, KARINA;
MALTA, MARILIA B.;
ROCHA, KARINA C. E.;
TUPPY, MARINA;
POTJE, SIMONE R.;
ANTONIALI, CRISTINA;
RODRIGUES, ALICE C.;
MUNHOZ, CAROLINA D.;
MOREIRA, THIAGO S.;
TAKAKURA, ANA C.
Oxidative stress in the medullary respiratory neurons contributes to respiratory dysfunction in the 6-OHDA model of Parkinson's disease.
JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON,
v. 598,
n. 22
SEP 2020.
Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, NILTON;
NOVAES, LEONARDO S.;
DRAGUNAS, GUILHERME;
RODRIGUES, JENNIFER R.;
BRANDAO, WESLEY;
CAMARINI, ROSANA;
SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE;
DEMARCHI MUNHOZ, CAROLINA.
High dose of dexamethasone protects against EAE-induced motor deficits but impairs learning/memory in C57BL/6 mice.
SCIENTIFIC REPORTS,
v. 9,
APR 30 2019.
Citações Web of Science: 1.
NOVAES, LEONARDO SANTANA;
DOS SANTOS, NILTON BARRETO;
DRAGUNAS, GUILHERME;
PERFETTO, JULIANO GENARO;
CARLOS LEZA, JUAN;
SCAVONE, CRISTOFORO;
MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI.
Repeated Restraint Stress Decreases Na,K-ATPase Activity via Oxidative and Nitrosative Damage in the Frontal Cortex of Rats.
Neuroscience,
v. 393,
p. 273-283,
NOV 21 2018.
Citações Web of Science: 5.
RUSSELL, ASHLEY L.;
TASKER, JEFFREY G.;
LUCION, ALDO B.;
FIEDLER, JENNY;
MUNHOZ, CAROLINA D.;
WU, TAO-YIAO JOHN;
DEAK, TERRENCE.
Factors promoting vulnerability to dysregulated stress reactivity and stress-related disease.
Journal of Neuroendocrinology,
v. 30,
n. 10, SI
OCT 2018.
Citações Web of Science: 7.
NOVAES, LEONARDO S.;
DOS SANTOS, NILTON BARRETO;
BATALHOTE, RAFAELA F. P.;
MALTA, MARILIA BRINATI;
CAMARINI, ROSANA;
SCAVONE, CRISTOFORO;
MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI.
Environmental enrichment protects against stress-induced anxiety: Role of glucocorticoid receptor, ERK, and CREB signaling in the basolateral amygdala.
Neuropharmacology,
v. 113,
n. A,
p. 457-466,
FEB 2017.
Citações Web of Science: 22.