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Incorporação de glicoesfingolipídeos à nanopartículas para uso em imunoterapia focada em linfócitos T invariantes "Natural Killer"

Processo: 16/02189-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2016 - 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre de Castro Keller
Beneficiário:Alexandre de Castro Keller
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Adriano Marim de Oliveira ; Bruno Camolese Vivanco ; Joes Nogueira Neto ; Marcelo Andrade de Lima ; Natália Neto Pereira Cerize
Assunto(s):Glicolipídeos  Melanoma  Imunoterapia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Glicolipídeos | imunoterapia | melanoma | Nkt | Imunologia

Resumo

A imunoterapia vem sendo utilizada como uma ferramenta alternativa para o tratamento de uma série de doenças, sendo que uma abordagem ainda pouco explorada é o uso de agonistas específicos para linfócitos T invariantes "Natural Killer" (iNKT).Um desses agonistas, a alfa-GalactsosilCeramida (a-GalCer), tem sido utilizado em ensaios clínicos porém seus resultados, apesar de positivos, ainda estão abaixo do esperado. Isso pode ser explicado, em parte, pela ativação deficiente dos linfócitos iNKT devido à alterações estruturais na a-GalCer ou sua baixa biodisponibilidade em decorrência da sua administração sistêmica. Portanto, um desafio para esse tipo de abordagem é o desenvolvimento de um sistema de administração antigênica eficiente.Como já existem evidências de que nanopartículas (NP) são uma alternativa para a administração transcutânea de drogas, nossa hipótese é que uma vez incorporada a essas moléculas a a-GalCer atingiria, por permeação passiva, as camadas mais profundas da pele. Assim seria capaz de ativar os linfócitos iNKT presentes tanto no microambiente tumoral quanto nos linfonodos adjacentes, potencializando a resposta antitumoral. Para tanto, além de caracterizar a capacidade antigênica e de permeação dessas moléculas, pretendemos testar o seu efeito antitumoral em modelo de melanoma murino.Tendo em vista o potencial imunoregulador de agonistas como a a-GalCer, o desenvolvimento de ferramentas para a aplicação de imunoterapia baseada nos linfócitos iNKT pode abrir novas perspectivas para o tratamento de diferentes doenças onde o sistema imunológico desempenha um papel importante. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NOGUEIRA-NETO, JOES; LOURES, FLAVIO V.; SCHANOSKI, ALESSANDRA S.; ANDRADE, DAVID A. G.; GONZATTI, MICHELANGELO B.; COSTA, TANIA A.; VIVANCO, BRUNO C.; XANDER, PATRICIA; ROSA, DANIELA S.; CALICH, VERA L. G.; et al. Invariant Natural Killer T Cells as Key Players in Host Resistance against Paracoccidioides brasiliensis. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, . (16/02189-1, 16/23189-0, 12/04692-1, 11/51258-2)
PEREZ, ELIZABETH CRISTINA; XANDER, PATRICIA; LUCATELLI LAURINDO, MARIA FERNANDA; NOVAES E BRITO, RONNI ROMULO; VIVANCO, BRUNO CAMOLESE; MORTARA, RENATO ARRUDA; MARIANO, MARIO; LOPES, JOSE DANIEL; KELLER, ALEXANDRE CASTRO. The axis IL-10/claudin-10 is implicated in the modulation of aggressiveness of melanoma cells by B-1 lymphocytes. PLoS One, v. 12, n. 11, . (11/50256-6, 08/50632-5, 16/02189-1)
GONZATTI, MICHELANGELO BAUWELZ; PERRUD SOUSA, MARIA EDUARDA; TUNISSI, ARIANE SIMOES; MORTARA, RENATO ARRUDA; DE OLIVEIRA, ADRIANO MARIM; PEREIRA CERIZE, NATALIA NETO; KELLER, ALEXANDRE DE CASTRO. Nano spray dryer for vectorizing alpha-galactosylceramide in polymeric nanoparticles: A single step process to enhance invariant Natural Killer T lymphocyte responses. International Journal of Pharmaceutics, v. 565, p. 123-132, . (16/02189-1, 17/12799-4, 16/15000-4)

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