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Papel dos microRNAs na regulação das células-tronco retinianas

Processo: 15/24001-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Carolina Beltrame Del Debbio
Beneficiário:Carolina Beltrame Del Debbio
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/08544-6 - O papel do receptor do PAF na reprogramação de células-tronco retinianas, BP.MS
17/07699-0 - Papel dos microRNAs e microvesículas em modelo animal de degeneração retiniana, BP.MS
16/18346-9 - Estudo das vesículas liberadas pelas células-tronco do epitélio ciliar de roedores e seu efeito na indução de pluripotência e progenitores retinianos, BP.IC
Assunto(s):Oftalmologia  Retina  Células-tronco  MicroRNAs  Epitélio 

Resumo

A retina é uma estrutura imprescindível para a percepção sensorial em vertebrados, contém fotorreceptores (cones e bastonetes) e vários subtipos de neurônios (células bipolares, ganglionares, amácrinas e horizontais) conectados em uma complexa rede neural para o processamento da informação visual. Este tecido é susceptível a vários insultos degenerativos ambientais e genéticos que resultam em perda visual ou cegueira completa. Embora não seja capaz de se regenerar, algumas células epiteliais localizadas na periferia retiniana, na região do Epitélio Ciliar, foram identificadas como células-tronco/progenitoras com capacidade de gerar novos neurônios retinianos. Apesar de possuir capacidade regenerativa, esta capacidade não se desenvolve de forma eficiente, indicando a presença de mecanismos inibitórios atuando sobre o potencial regenerativo das células do Epitélio Ciliar. Frente a isso, este projeto tem como objetivo detectar e manipular experimentalmente um grupo de pequenos RNAs envolvidos na inibição da capacidade regenerativa da retina de mamíferos: os microRNAs, e promover a indução dos mecanismos de ativação de genes de pluripotência e progenitores das células-tronco/progenitoras da retina localizadas na região do Epitélio Ciliar. A primeira etapa consistirá na detecção e identificação do padrão de expressão de microRNAs maduros nas células do Epitélio Ciliar, assim como a avaliação de relevância e alvos. A segunda etapa consistirá na manipulação experimental (super-expressão e inibição) dos microRNAs relevantes em experimentos de cultura de células do Epitélio Ciliar e avaliação desta manipulação sobre a capacidade progenitora e pluripotente destas células. Na terceira etapa, avaliaremos a presença de estruturas microvesiculares nas células do Epitélio Ciliar (estruturas armazenadoras de microRNAs), assim como sua liberação, análise de conteúdo, incorporação nas células adjacentes e seu efeito na capacidade regenerativa. Por último, animais com degeneração retiniana serão avaliados quanto a presença e expressão de microRNAs maduros nas células do Epitélio Ciliar, presença de microvesículas celulares, análise do conteúdo destas microvesículas e efeito das microvesículas sobre a expressão de genes pluripotentes e progenitores retinianos. Este estudo deve contribuir para uma melhor compreensão sobre os fatores envolvidos na regeneração e resgate visual, visando uma possível terapia regenerativa retiniana ou complemento das terapias disponíveis atualmente. (AU)