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Controle genético e epigenético comandado pelo metabolismo celular

Processo: 15/25832-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2016 - 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Sandra Martha Gomes Dias
Beneficiário:Sandra Martha Gomes Dias
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Andre Luis Berteli Ambrosio
Assunto(s):Glutaminase  Epigênese genética  Efeito Warburg  Metabolismo 

Resumo

Tradicionalmente os mecanismos moleculares envolvidos no processo de tumorigênese são atribuídos à desregulação dos oncogenes e supressores de tumor que controlam vias de sinalização celular responsáveis pelo funcionamento do ciclo celular e manutenção do crescimento, proliferação e morte celular. No entanto, evidências recentes apontam para um mecanismo alternativo, em que a função primária da ativação de oncogenes e inativação de supressores de tumor é reprogramar o metabolismo celular. Esse cenário é consistente com as descobertas de que alguns metabólitos em si podem ter atividade oncogênica, alterando a sinalização e bloqueando a diferenciação celular. Estes sinais metabólicos agem desempenhando papéis críticos na determinação da estrutura da cromatina dado que são substratos necessários das enzimas modificadoras da cromatina que modificam tanto histonas quanto o DNA. Variações nestas duas vias irão determinar o remodelamento epigenético e o controle da expressão gênica. Neste projeto, vamos abordar como o metabolismo de glutamina em alfa-cetoglutarato, comandado em específico pela enzima glutaminase, afeta o remodelamento da cromatina e controle epigenético de vias importantes para a manutenção do fenótipo cancer stem cell (CSC). Embora não muito amplamente apreciado, sinais metabólicos e nutricionais (diretos ou via enzimas metabólicas) também desempenham um papel importante no controle genético da expressão pela alteração da função de fatores de transcrição. Neste projeto, vamos também abordar como uma descoberta feita pelo nosso grupo, de que a isoforma 3 do fator de transcrição induzido por hipóxia (Hypoxia-Inducible Factor, HIF) interage diretamente com lipídeos, afeta a atividade de regulação da transcrição deste fator; outro objetivo visa identificar os detalhes moleculares e funcionais da interação indentificada por nós entre a enzima glutaminase kidney-type, KGA, e o fator de transcrição PPAR³. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS REIS, LARISSA MENEZES; ADAMOSKI, DOUGLAS; OLIVEIRA SOUZA, RODOLPHO ORNITZ; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; DE SA PATRONI, FABIO MALTA; DIAS, MARILIA MEIRA; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; MENDES DE MORAES-VIEIRA, PEDRO MANOEL; SILBER, ARIEL MARIANO; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA. Dual inhibition of glutaminase and carnitine palmitoyltransferase decreases growth and migration of glutaminase inhibition-resistant triple-negative breast cancer cells. Journal of Biological Chemistry, v. 294, n. 24, p. 9342-9357, JUN 14 2019. Citações Web of Science: 3.
DE GUZZI CASSAGO, CAROLINA APARECIDA; DIAS, MARILIA MEIRA; PINHEIRO, MATHEUS PINTO; PASQUALI, CAMILA CRISTINA; SILVA BASTOS, ALLINY CRISTINY; ISLAM, ZEYAUL; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; DE OLIVEIRA, JULIANA FERREIRA; GOMES, EMERSON MACHI; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; HONORATO, RODRIGO; PAULETTI, BIANCA ALVES; INDOLFO, NATHALIA DE CARVALHO; RIBEIRO FILHO, HELDER VERAS; LOPES DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO; MIGLIORINI FIGUEIRA, ANA CAROLINA; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; BERTELI AMBROSIO, ANDRE LUIS; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA. Glutaminase Affects the Transcriptional Activity of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPAR gamma) via Direct Interaction. BIOCHEMISTRY, v. 57, n. 44, p. 6293-6307, NOV 6 2018. Citações Web of Science: 1.
DRAGOMIR, MIHNEA; MAFRA, ANA CAROLINA P.; DIAS, SANDRA M. G.; VASILESCU, CATALIN; CALIN, GEORGE A. Using microRNA Networks to Understand Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 7 JUL 2018. Citações Web of Science: 14.
KRISHNA NAGAMPALLI, RAGHAVENDRA SASHI; NECIOSUP QUESNAY, JOSE EDWIN; ADAMOSKI, DOUGLAS; ISLAM, ZEYAUL; BIRCH, JAMES; SEBINELLI, HEITOR GOBBI; BRUNO MOREIRA GIRARD, RICHARD MARCEL; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; FALA, ANGELA MARIA; PAULETTI, BIANCA ALVES; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; DE OLIVEIRA, JULIANA FERREIRA; TEIXEIRA SILVA, AMANDA CRISTINA; FRANCHINI, KLEBER GOMES; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; SILBER, ARIEL MARIANO; CIANCAGLINI, PIETRO; MORAES, ISABEL; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA; BERTELI AMBROSIO, ANDRE LUIS. Human mitochondrial pyruvate carrier 2 as an autonomous membrane transporter. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 22 2018. Citações Web of Science: 5.
QUINTERO, MELISSA; ADAMOSKI, DOUGLAS; DOS REIS, LARISSA MENEZES; RODRIGUES ASCENCAO, CAROLLINE FERNANDA; SOUSA DE OLIVEIRA, KRISHINA RATNA; GONCALVES, KALIANDRA DE ALMEIDA; DIAS, MARILIA MEIRA; CARAZZOLLE, MARCELO FALSARELLA; GOMES DIAS, SANDRA MARTHA. Guanylate-binding protein-1 is a potential new therapeutic target for triple-negative breast cancer. BMC CANCER, v. 17, NOV 7 2017. Citações Web of Science: 7.

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