Identificação de novos fatores de virulência de leptospira envolvidos nos processos de adesão, invasão e resistência ao soro

• Processo: 16/05878-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Angela Silva Barbosa
• Beneficiário: Angela Silva Barbosa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/17534-6 - Treinamento em técnicas de Biologia Molecular, Microbiologia e Imunologia, BP.TT
• Assunto(s): Leptospira Adesão Invasão Interações hospedeiro-patógeno Evasão da resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adesão | Evasão imune | invasão | Leptospira | Interação patógeno-hospedeiro

Resumo

Espiroquetas do gênero Leptospira podem causar leptospirose, uma zoonose de distribuição universal. O gênero Leptospira inclui espécies patogênicas e saprófitas, classificadas em mais de 300 sorovares. Leptospiras patogênicas utilizam estratégias de virulência para colonizar uma gama de hospedeiros, mas os mecanismos relacionados à patogênese da doença ainda são pouco conhecidos. Até então, poucos fatores de virulência foram identificados em consequência do desenvolvimento recente de ferramentas genéticas que permitiram a avaliação de alguns mutantes em modelos animais. A interação da bactéria com moléculas do hospedeiro certamente contribui para os processos de colonização, invasão e evasão imune, mas apesar dos progressos alcançados na área, persistem grandes lacunas no que diz respeito aos mecanismos adotados pela bactéria para causar a doença. O principal objetivo desse projeto, subdividido em duas partes, é identificar proteínas de superfície de Leptospira que possam contribuir para a colonização do hospedeiro. Em estudos prévios feitos pelo grupo, proteínas de membrana externa da bactéria foram incubadas com moléculas do hospedeiro (proteínas da matriz extracelular e da cascata de coagulação assim como reguladores negativos do sistema complemento) pré-imobilizadas em esferas magnéticas. Os ligantes foram identificados por espectrometria de massas. Cinco proteínas contendo domínios relacionados à adesão, presentes apenas nas espécies patogênicas de Leptospira, foram selecionadas para caracterização. No subprojeto 1 essas proteínas serão produzidas em Escherichia coli e ensaios funcionais serão realizados para melhor caracterizar as interações observadas. No subprojeto 2, o envolvimento de duas proteínas moonlighting - enolase e GAPDH - na patogênese da leptospirose será avaliada. O interesse em investigar e explorar o papel de proteínas moonlighting como fatores de virulência em espiroquetas emergiu recentemente e nosso grupo é considerado pioneiro na área. Nesse projeto pretende-se caracterizar as consequências funcionais da interação do plasminogênio com a enolase de Leptospira e também avaliar se a proteína GAPDH desta bactéria apresenta atividades moonlighting relacionadas à adesão, invasão e/ou evasão imune. Dada a necessidade de se desenvolver estratégias preventivas que possam interferir nos mecanismos de invasão e evasão imune da Leptospira, a identificação e caracterização de proteínas envolvidas nesses processos são de fundamental importância. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALAZAR, NATALIA; YAMAMOTO, BRUNO BERNARDI; LIMA DE SOUZA, MATILDE COSTA; DA SILVA, LUDMILA BEZERRA; MATTOS AREAS, ANA PAULA; BARBOSA, ANGELA SILVA. The C-Terminal Domain of Staphylococcus aureus Zinc Transport Protein AdcA Binds Plasminogen and Factor H In Vitro. PATHOGENS, v. 11, n. 2, p. 15-pg., 2022-02-01. (16/05878-2, 16/17534-6)

ABREU, AFONSO G.; BARBOSA, ANGELA S.. How Escherichia coli Circumvent Complement-Mediated Killing. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, APR 20 2017. (16/05878-2)