Regulação da célula-tronco hematopoética normal e neoplásica mediada por citocinas secretadas pelas células natural killer

• Processo: 15/21866-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de setembro de 2016 - 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lorena Lôbo de Figueiredo Pontes
• Beneficiário: Lorena Lôbo de Figueiredo Pontes
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Belinda Pinto Simoes ; Eduardo Magalhães Rego
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/06841-3 - Mecanismos moleculares e fenotípicos de evasão imune em neoplasias mieloides, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/00081-4 - Treinamento em caracterização do modelo murino transgênico Jak2V617F, BP.TT; 17/01948-9 - Treinamento em caracterização do modelo murino transgênico JAK2V617F, BP.TT; 16/17611-0 - Identificação dos mecanismos de regulação das células natural killer pelo fator de transcrição C/EBPG (CCAAT/Enhancer Binding Protein Gamma), BP.MS
• Assunto(s): Hematologia Neoplasias Células-tronco hematopoéticas Células matadoras naturais Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células natural killer | Células-tronco hematopoeticas | Jak2 | Neoplasias mieloproliferativas | Hematologia

Resumo

Considerando que as células-tronco hematopoéticas (CTH) respondem diretamente à sinalização de citocinas como IFNg, TNFa, TGFb, GM-CSF, MIP1, IL-10 e outras, acreditamos que a atividade secretora das células Natural Killer (NK) possa regular a função da CTH (subprojeto 1) e que a sua desregulação possa favorecer a transformação maligna (subprojeto 2). Para avaliar o papel das células NK na hematopoese normal, pretendemos co-cultivar células NK (normais e deficientes, oriundas de animais do modelo condicional murino Cebpg knockout) e CTH normais, e avaliar os efeitos das células NK sobre a proliferação e capacidade de reconstituição hematopoética da CTH, além de investigar os mecanismos dessa regulação por meio de estudos de expressão gênica e do perfil de citocinas NK. Na segunda parte do projeto, pretendemos estudar a regulação das CTH iniciadoras das neoplasias mieloproliferativas (NMP) pela atividade NK por meio do uso de um modelo murino condicional knockin de expressão heterozigótica da mutação Jak2V617F (Jak2VF), o qual recapitula as principais características clínicas e laboratoriais da Policitemia Vera humana. Observamos recentemente que os camundongos Jak2VF tem menores números de células NK quando comparados aos controles e objetivamos estudar o imunofenótipo, ativação de receptores, perfil de citocinas e função desta população de células. Planejamos co-cultivar células NK Jak2WT e Jak2VF com CTH e avaliar a sua proliferação, diferenciação e potencial de auto-renovação. Em resumo, almejamos estudar a regulação entre CTH e células NK, as quais podem colaborar na tarefa de regular a hematopoese normal e maligna, objetivando identificar novos alvos terapêuticos que possam interferir nesta complexa interação. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KARDOSOVA, MIROSLAVA; ZJABLOVSKAJA, POLINA; DANEK, PETR; ANGELISOVA, PAVLA; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; WELNER, ROBERT S.; BRDICKA, TOMAS; LEE, SANGHOON; TENEN, DANIEL G.; ALBERICH-JORDA, MERITXELL. C/EBP gamma is dispensable for steady-state and emergency granulopoiesis. Haematologica, v. 103, n. 8, p. E331-E335, JUL 31 2018. (15/21866-1)

DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; ADAMCOVA, MIROSLAVA K.; GRUSANOVIC, SRDJAN; KUZMINA, MARIA; LOPES, IZABELA APARECIDA; DE OLIVEIRA COSTA, AMANDA FERNANDES; ZHANG, HONG; STRNAD, HYNEK; LEE, SANGHOON; MOUDRA, ALENA; et al. Improved hematopoietic stem cell transplantation upon inhibition of natural killer cell-derived interferon-gamma. STEM CELL REPORTS, v. 16, n. 8, p. 1999-2013, AUG 10 2021. (15/21866-1)

CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; PEREIRA, LUIZ MIGUEL; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; BERBEL, GIOVANA MICHELASSI; BARONI, LUCIANA; MALTA, TATHIANE; TOGNON, RAQUEL; NUNES, NATALIA DE SOUZA; SOUTO, ELIZABETH XISTO; et al. Hippo pathway-related genes expression is deregulated in myeloproliferative neoplasms. MEDICAL ONCOLOGY, v. 39, n. 5, p. 11-pg., 2022-05-01. (13/08135-2, 14/50947-7, 15/23555-3, 18/19714-7, 15/21866-1, 14/04234-9)

DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; ADAMCOVA, MIROSLAVA K.; WELNER, ROBERT S.; TENEN, DANIEL G.; ALBERICH-JORDA, MERITXELL. Response to NK cell content does not seem to influence engraftment in ex vivo T cell depleted haploidentical stem cell transplantation. STEM CELL REPORTS, v. 17, n. 3, p. 2-pg., 2022-03-08. (15/21866-1)

DA COSTA, VICTOR E. F.; DE OLIVEIRA, RAFAEL D.; TRAINA, FABIOLA; CHAHUD, FERNANDO; PALMA, LEONARDO C.; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA L.. Co-occurrence of BCR-ABL1-positive chronic myeloid leukaemia and CALR-mutated essential thrombocythaemia. British Journal of Haematology, v. 188, n. 3, NOV 2019. (15/21866-1)

COSTA, AMANDA FERNANDES DE OLIVEIRA; MARANI, LETICIA OLOPS; BIANCO, THIAGO MANTELLO; ARANTES, ADRIANA QUEIROZ; LOPES, IZABELA APARECIDA; PEREIRA-MARTINS, DIEGO ANTONIO; PALMA, LEONARDO CARVALHO; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; SCHIAVINATO, JOSIANE LILIAN DOS SANTOS; BINELLI, LARISSA SARRI; et al. Altered distribution and function of NK-cell subsets lead to impaired tumor surveillance in JAK2V617F myeloproliferative neoplasms. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., 2022-09-23. (21/06841-3, 15/21866-1)

TAKEI, HISASHI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; LEAL, CRISTINA TAVARES; ARANTES ROCHA, ADRIANA QUEIROZ; BIANCO, THIAGO MANTELLO; WELNER, ROBERT S.; MISHIMA, YUTA; KOBAYASHI, IKEI S.; MULLALLY, ANN; LIMA, KELI; et al. uppression of multiple anti-apoptotic BCL2 family proteins recapitulates the effects of JAK2 inhibitors in JAK2V617F driven myeloproliferative neoplasm. Cancer Science, v. 113, n. 2, DEC 2021. (11/11822-6, 15/21866-1)

DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS; BERZOTI-COELHO, MARIA G.; TORO, DIANA MOTA; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; BASSAN, VITOR LEONARDO; BARRETTO, GABRIEL DESSOTTI; MARQUES GARIBALDI, PEDRO MANOEL; PALMA, LEONARDO CARVALHO; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; SORGI, CARLOS ARTERIO; et al. Bioactive Lipids as Chronic Myeloid Leukemia's Potential Biomarkers for Disease Progression and Response to Tyrosine Kinase Inhibitors. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 8-pg., 2022-04-13. (14/50947-7, 15/21866-1, 18/19714-7, 15/23555-3, 15/00658-1, 13/08135-2, 18/01756-5)