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O papel imunomodulatório das vesículas extracelulares liberadas por macrófagos infectados pelo Trypanosoma cruzi

Processo: 16/01917-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
Beneficiário:Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Assunto(s):Parasitologia  Vesículas extracelulares  Trypanosoma cruzi  Macrófagos 

Resumo

Formas infectivas do Trypanosoma cruzi, o causador da Doença de Chagas, liberam vesículas ricas em glicoproteínas que quando injetadas em camundongos modulam a infecção pelo parasita. As vesículas liberadas por tripomastigotas da cepa Y aumentam o parasitismo, porque causam inflamação dos tecidos do coração através da ação de TNF-±, IL-12 e NO. Nogueira et al (2015) mostrou que as vesículas isoladas das cepas YuYu e CL-14, como as da cepa Y, induziram a produção de NO, TNF-± e IL-6 via TLR2 uma vez que não ocorreu em macrófagos provenientes de animais nocaute para TLR2. Já vesículas da cepa Colombiana induziram níveis abaixo do limiar de detecção destas citocinas pró-inflamatórias e de NO. As vesículas de todas as cepas analisadas ativaram as vias de sinalização das MAPKs, porém esta ativação foi tardia na cepa Colombiana, explicando a baixa produção das citocinas pró-inflamatórias. Nossos resultados mostram que vesículas liberadas pelos tripomastigotas de diversos isolados levam ao estimulo celular em diferentes níveis via receptor TLR2, o que pode estar relacionado ao progresso da infecção em cada um dos diversos isolados. Com base nos dados obtidos pelo nosso grupo, o objetivo deste trabalho será compreender como as vesículas secretadas por macrófagos infectados pelo T. cruzi ativam o sistema imune e a inflamação. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VASCONCELOS, CAMILLA I.; VARELA, MARINA T.; TORRECILHAS, ANA C.; FERNANDES, JOAO P. S. Pyrazinoates as antiparasitic agents against Trypanosoma cruzi. ARCHIV DER PHARMAZIE, v. 351, n. 11 NOV 2018. Citações Web of Science: 0.
SOARES, RODRIGO P.; XANDER, PATRICIA; COSTA, ADRIANA OLIVEIRA; MARCILLA, ANTONIO; MENEZES-NETO, ARMANDO; DEL PORTILLO, HERNANDO; WITWER, KENNETH; WAUBEN, MARCA; NOLTE-'T HOEN, ESTHER; OLIVIER, MARTIN; CRIADO, MIRIA FERREIRA; DA SILVA, LUIS LAMBERTI P.; ABDEL BAQUI, MUNIRA MUHAMMAD; SCHENKMAN, SERGIO; COLLI, WALTER; MANSO ALVES, MARIA JULIA; FERREIRA, KAREN SPADARI; PUCCIA, ROSANA; NEJSUM, PETER; RIESBECK, KRISTIAN; STENSBALLE, ALLAN; HANSEN, ELINE PALM; JAULAR, LORENA MARTIN; OVSTEBO, REIDUN; DE LA CANAL, LAURA; BERGESE, PAOLO; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA; PFAFFL, MICHAEL W.; FRITZ, JOELLE; GHO, YONG SONG; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA. Highlights of the Sao Paulo ISEV workshop on extracellular vesicles in cross-kingdom communication. JOURNAL OF EXTRACELLULAR VESICLES, v. 6, n. 1 NOV 26 2017. Citações Web of Science: 9.

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