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The Plant-derived proteinase inhibitor Bauhinia bauhinioides Kallikrein inhibitor (rBbKI) attenuates elastase-induced emphysema in mice

Processo: 16/12890-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de dezembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
Beneficiário:Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Pneumologia  Enfisema 

Resumo

Introdução: A elastase modela as acções oxidativas importantes durante o desenvolvimento de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). No entanto, poucos estudos avaliando a inibição da elastase têm sido investigados. O nosso estudo avaliou a capacidade de um inibidor recombinante de origem vegetal derivado Bauhinia bauhinioides calicreína proteínase Inibidor (rBbKI) para modular a inflamação pulmonar induzida pela elastase. Métodos: Nos camundongos C57BL / 6 foram administrados de forma intratraqueal a elastase (0,025 mg, ELA) ou solução salina (SAL) e foram tratados por via intraperitoneal com rBbKI (2 mg / kg, de ELA-rBbKI, SAL-rBbKI) nos dias 1, 14 e 21. No dia 28, foram realizadas as seguintes análises: (I) avaliação da mecânica pulmonar por ventilação mecânica, (II) a medição de óxido exalado nítrico (ENO), (III) a determinação do número de leucócitos no lavado bronco-alveolar (BALF), e ( IV) coloração imuno-histoquímica de pulmão. Resultados: Além de diminuir alterações mecânicas e alterações de septo alveolar (Lm), rBbKI reduziu o número de células no fluido do BAL e diminuiu a expressão celular de TNF-±, MMP-9, MMP-12, TIMP-1, eNOS e iNOS em vias aéreas e paredes alveolares em comparação com o grupo de ELA (p <0,05). rBbKI diminuiu a proporção de volume de 8-iso-PGF2alfa, o colagêno e as fibras elásticas nas vias aéreas e paredes alveolares em comparação com o grupo de ELA (p <0,05). Também observamos uma redução no número de células de MUC-5-positivas no grupo ELA-rbBbKI nas paredes das vias aéreas foi também observada (p <0,05). Conclusão: rBbKI reduziu a inflamação pulmonar induzida pela elastase e remodelamento da matriz extracelular. rBbKI pode ser uma ferramenta farmacológica potencial para o tratamento da DPOC. No entanto, análises adicionais são necessárias. (AU)