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Genes de resposta imune inata e adaptativa na infecção por Vírus Zika

Processo: 16/05115-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2016 - 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Luiz Carlos de Mattos
Beneficiário:Luiz Carlos de Mattos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto, SP, Brasil
Pesq. associados:Cinara de Cássia Brandão de Mattos
Bolsa(s) vinculada(s):17/26833-0 - Genes de resposta imune inata e adaptativa na infecção por vírus Zika, BP.TT
17/24446-9 - Genes de resposta imune inata e adaptativa na infecção por vírus Zika, BP.TT
Assunto(s):Receptores toll-like  Vírus Zika  Antígenos HLA  Virologia  Mica  Microcefalia 

Resumo

A crescente epidemia por vírus Zika no Brasil representa um dos mais importantes desafios da ciência brasileira contemporânea não somente pelos casos de microcefalia potencialmente associada a este vírus como também para a investigação de vários aspectos das respostas imunes (inata e adaptativa) dos indivíduos infectados, sintomáticos e assintomáticos. O objetivo geral deste projeto é testar a hipótese de que os genes de resposta imune inata (KIR, MICA e TLR) e adaptativa (HLA), estão associados à infecção por vírus Zika e à microcefalia potencialmente relacionada a este vírus. Seus objetivos específicos são: 1 - Selecionar dois grupos de pacientes com infecção por vírus Zika assim constituídos: Grupo 1 - gestantes com infecção por vírus Zika e sintomáticas; Grupo 2 - gestantes com infecção por vírus Zika e assintomáticas; 2. Confirmar a presença de infecção por vírus Zika por métodos moleculares, em ambos os grupos; 3. Identificar os genes HLA de classe I (HLA-A, HLA-B e HLA-C) e II (HLA-DRB1, HLA-DQB1), KIR e seus ligantes, MICA, TLR3 e TLR7 em ambos os grupos; 4. Verificar se estes genes estão associados à presença ou ausência de sintomas em ambos os grupos; 5. Verificar se um ou mais destes genes estão associados à microcefalia potencialmente relacionada à infecção por vírus Zika. Serão selecionadas gestantes de São José do Rio Preto e região atendidas pelo Hospital da Criança e Maternidade. Além de dados epidemiológicos, serão coletadas amostras de sangue e urina para investigação laboratorial da infecção por vírus Zika. A identificação de infecção por vírus Zika será realizada com o uso do método RT-PCR com primers que se anelam a regiões do gene da proteína não-estrutural 5 (NS5). O DNA genômico será utilizado para a genotipagem dos genes KIR, MICA e HLA pelo método PCR-SSOP. O polimorfismo funcional MICA-129 (A>G, rs1051792) será analisado pelo método PCR Nested e os polimorfismos TLR3 rs3775291 e TLR7 rs179008 serão analisados por discriminação alélica com o método qPCR. As frequências gênicas de KIR e dos alelos MICA-129 rs1051792, TLR3 (rs3775291) e TLR7 (rs179008) serão obtidos por contagem direta. Os alelos e haplótipos HLA de classe I e II serão analisados com o uso do programa Arlequin (versão 3.1). As comparações das frequências de genes KIR e seus ligantes HLA bem como do polimorfismo do gene MICA serão realizadas com o uso do teste qui-quadrado com correção de Yates ou Teste Exato de Fisher (p<0,05). Os resultados a serem alcançados permitirão conhecer se os genes HLA, KIR, MICA e TLR constituem fatores imunogenéticos que influenciam a resposta imune à infecção por vírus Zika. Será possível compreender a importância das variações imunogenéticas para a orientação de programas de esclarecimento, educação, prevenção, tratamento da infecção e das doenças causadas pelo vírus Zika, bem como desenvolvimento de vacinas e novas drogas terapêuticas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NOGUEIRA, M. L.; NERY JUNIOR, N. R. R.; ESTOFOLETE, C. F.; BERNARDES TERZIAN, A. C.; GUIMARAES, G. F.; ZINI, N.; ALVES DA SILVA, R.; DUTRA SILVA, G. C.; JUNQUEIRA FRANCO, L. C.; RAHAL, P.; BITTAR, C.; CARNEIRO, B.; VASCONCELOS, P. F. C.; FREITAS HENRIQUES, D.; BARBOSA, D. M. U.; LOPES ROMBOLA, P.; DE GRANDE, L.; NEGRI REIS, A. F.; PALOMARES, S. A.; WAKAI CATELAN, M.; CRUZ, L. E. A. A.; NECCHI, S. H.; MENDONCA, R. C. V.; PENHA DOS SANTOS, I. N.; ALAVARSE CARON, S. B.; COSTA, F.; BOZZA, F. A.; SOARES DE SOUZA, A.; BRANDAO DE MATTOS, C. C.; DE MATTOS, L. C.; VASILAKIS, N.; OLIANI, A. H.; VAZ OLIANI, D. C. M.; KO, A. I. Adverse birth outcomes associated with Zika virus exposure during pregnancy in Sao Jose do Rio Preto, Brazil. Clinical Microbiology and Infection, v. 24, n. 6, p. 646-652, JUN 2018. Citações Web of Science: 6.
DE SOUZA, ANTONIO SOARES; DIAS, CRISTIANE MORAES; BRAOJOS BRAGA, FERNANDA DEL CAMPO; BERNARDES TERZIAN, ANA CAROLINA; ESTOFOLETE, CASSIA FERNANDA; OLIANI, ANTONIO HELIO; OLIVEIRA, GUSTAVO HENRIQUE; BRANDAO DE MATTOS, CINARA CASSIA; DE MATTOS, LUIZ CARLOS; NOGUEIRA, MAURICIO LACERDA; MOS VAZ-OLIANI, DENISE CRISTINA. Fetal Infection by Zika Virus in the Third Trimester: Report of 2 Cases. Clinical Infectious Diseases, v. 63, n. 12, p. 1622-1625, DEC 15 2016. Citações Web of Science: 32.

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